Heterozygous colon cancer-associated mutations of SAMHD1 have functional significance

Rentoft, MatildaUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,Kemiska institutionen (författare)

Even small variations in dNTP concentrations decrease DNA replication fidelity, and this observation prompted us to analyze genomic cancer data for mutations in enzymes involved in dNTP metabolism. We found that sterile alpha motif and histidine-aspartate domain-containing protein 1 (SAMHD1), a deoxyribonucleoside triphosphate triphosphohydrolase that decreases dNTP pools, is frequently mutated in colon cancers, that these mutations negatively affect SAMHD1 activity, and that severalSAMHD1mutations are found in tumors with defective mismatch repair. We show that minor changes in dNTP pools in combination with inactivated mismatch repair dramatically increase mutation rates. Determination of dNTP pools in mouse embryos revealed that inactivation of oneSAMHD1allele is sufficient to elevate dNTP pools. These observations suggest that heterozygous cancer-associatedSAMHD1mutations increase mutation rates in cancer cells.

Lindell, KristofferUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)krrlil02 (författare)
Tran, PhongUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)trph0003 (författare)
Chabes, Anna LenaUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)anch0001 (författare)
Buckland, RobertUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,Andrei Chabes(Swepub:umu)robu0005 (författare)
Watt, Danielle L.Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)dawa0038 (författare)
Marjavaara, LisetteUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)lietoa93 (författare)
Nilsson, Anna KarinUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)anni0002 (författare)
Melin, BeatriceUmeå universitet,Institutionen för strålningsvetenskaper(Swepub:umu)bema0010 (författare)
Trygg, JohanUmeå universitet,Kemiska institutionen(Swepub:umu)jotr0001 (författare)
Johansson, ErikUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)erjo0002 (författare)
Chabes, AndreiUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)anch0002 (författare)
Umeå universitetInstitutionen för medicinsk kemi och biofysik (creator_code:org_t)

Ingår i:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America: Proceedings of the National Academy of Sciences113:17, s. 4723-47280027-84241091-6490

Av författaren/redakt...: Rentoft, Matilda; Lindell, Kristof ...; Tran, Phong; Chabes, Anna Len ...; Buckland, Robert; Watt, Danielle L ...; visa fler...; Marjavaara, Lise ...; Nilsson, Anna Ka ...; Melin, Beatrice; Trygg, Johan; Johansson, Erik; Chabes, Andrei; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.