Trypanosoma brucei Methylthioadenosine Phosphorylase Protects the Parasite from the Antitrypanosomal Effect of Deoxyadenosine: IMPLICATIONS FOR THE PHARMACOLOGY OF ADENOSINE ANTIMETABOLITES

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-123454" > Trypanosoma brucei ...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Vodnala, MunenderUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik (författare)

Trypanosoma brucei Methylthioadenosine Phosphorylase Protects the Parasite from the Antitrypanosomal Effect of Deoxyadenosine : IMPLICATIONS FOR THE PHARMACOLOGY OF ADENOSINE ANTIMETABOLITES

Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2016
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-123454
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-123454URI
https://doi.org/10.1074/jbc.M116.715615DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Trypanosoma brucei causes African sleeping sickness for which no vaccine exists and available treatments are of limited use due to their high toxicity or lack of efficacy. T. brucei cultivated in the presence of deoxyadenosine accumulates high levels of dATP in an adenosine kinase-dependent process and dies within a few hours. Here we show that T. brucei treated with 1 mM deoxyadenosine accumulates higher dATP levels than mammalian cells but that this effect diminishes quickly as the concentration of the deoxynucleoside decreases. Radioactive tracer studies showed that the parasites are partially protected against lower concentrations of deoxyadenosine by the ability to cleave it and use the adenine for ATP synthesis. T. brucei methylthioadenosine phosphorylase (TbMTAP) was found to be responsible for the cleavage as indicated by the phosphate dependence of deoxyadenosine cleavage in T. brucei cell extracts and increased deoxyadenosine sensitivity in TbMTAP knockdown cells. Recombinant TbMTAP exhibited higher turnover number (k(cat)) and K-m values for deoxyadenosine than for the regular substrate, methylthioadenosine. One of the reaction products, adenine, inhibited the enzyme, which might explain why TbMTAP-mediated protection is less efficient at higher deoxyadenosine concentrations. Consequently, T. brucei grown in the presence of adenine demonstrated increased sensitivity to deoxyadenosine. For deoxyadenosine/adenosine analogues to remain intact and be active against the parasite, they need to either be resistant to TbMTAP-mediated cleavage, which is the case with the three known antitrypanosomal agents adenine arabinoside, tubercidin, and cordycepin, or they need to be combined with TbMTAP inhibitors.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Ranjbarian, FarahnazUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)fara0023 (författare)
Pavlova, AnnaUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik (författare)
de Koning, Harry P. (författare)
Hofer, AndersUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)anho0002 (författare)
Umeå universitetInstitutionen för medicinsk kemi och biofysik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Journal of Biological Chemistry291:22, s. 11717-117260021-92581083-351X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Journal of Biological Chemistry (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Vodnala, Munende ...; Ranjbarian, Fara ...; Pavlova, Anna; de Koning, Harry ...; Hofer, Anders

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmakologi och ...

Artiklar i publikationen: Journal of Biolo ...

Av lärosätet: Umeå universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se