Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-134211" >
Subinhibitory Conce...
Subinhibitory Concentrations of Bacteriostatic Antibiotics Induce relA-Dependent and relA-Independent Tolerance to beta-Lactams
-
Kudrin, Pavel (författare)
-
- Varik, Vallo (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),University of Tartu, Institute of Technology, Tartu, Estonia
-
Oliveira, Sofia Raquel Alves (författare)
-
visa fler...
-
Beljantseva, Jelena (författare)
-
- Santos, Teresa Del Peso (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)
-
- Dzhygyr, Ievgen (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)
-
Rejman, Dominik (författare)
-
- Cava, Felipe (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)
-
Tenson, Tanel (författare)
-
- Hauryliuk, Vasili (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),University of Tartu, Institute of Technology, Tartu, Estonia
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- AMER SOC MICROBIOLOGY, 2017
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - : AMER SOC MICROBIOLOGY. - 0066-4804 .- 1098-6596. ; 61:4
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://umu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The nucleotide (p) ppGpp is a key regulator of bacterial metabolism, growth, stress tolerance, and virulence. During amino acid starvation, the Escherichia coli (p) ppGpp synthetase RelA is activated by deacylated tRNA in the ribosomal A-site. An increase in (p) ppGpp is believed to drive the formation of antibiotic-tolerant persister cells, prompting the development of strategies to inhibit (p) ppGpp synthesis. We show that in a biochemical system from purified E. coli components, the antibiotic thiostrepton efficiently inhibits RelA activation by the A-site tRNA. In bacterial cultures, the ribosomal inhibitors thiostrepton, chloramphenicol, and tetracycline all efficiently abolish accumulation of (p) ppGpp induced by the Ile-tRNA synthetase inhibitor mupirocin. This abolishment, however, does not reduce the persister level. In contrast, the combination of dihydrofolate reductase inhibitor trimethoprim with mupirocin, tetracycline, or chloramphenicol leads to ampicillin tolerance. The effect is independent of RelA functionality, specific to beta-lactams, and not observed with the fluoroquinolone norfloxacin. These results refine our understanding of (p) ppGpp's role in antibiotic tolerance and persistence and demonstrate unexpected drug interactions that lead to tolerance to bactericidal antibiotics.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
Nyckelord
- beta-lactam
- RelA
- antibiotics
- mupirocin
- persistence
- ppGpp
- ribosomes
- thiostrepton
- tolerance
- trimethoprim
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Kudrin, Pavel
-
Varik, Vallo
-
Oliveira, Sofia ...
-
Beljantseva, Jel ...
-
Santos, Teresa D ...
-
Dzhygyr, Ievgen
-
visa fler...
-
Rejman, Dominik
-
Cava, Felipe
-
Tenson, Tanel
-
Hauryliuk, Vasil ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Antimicrobial Ag ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet