Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-137799" >
Hepatocyte Hyperpro...
-
Prigge, Justin R.
(författare)
Hepatocyte Hyperproliferation upon Liver-Specific Co-disruption of Thioredoxin-1, Thioredoxin Reductase-1, and Glutathione Reductase
- Artikel/kapitelEngelska2017
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Cell Press,2017
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-137799
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-137799URI
-
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.06.019DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:136057899URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Energetic nutrients are oxidized to sustain high intracellular NADPH/NADP(+) ratios. NADPH-dependent reduction of thioredoxin-1 (Trx1) disulfide and glutathione disulfide by thioredoxin reductase-1 (TrxR1) and glutathione reductase (Gsr), respectively, fuels antioxidant systems and deoxyribonucleotide synthesis. Mouse livers lacking both TrxR1 and Gsr sustain these essential activities using an NADPH-independent methionine-consuming pathway; however, it remains unclear how this reducing power is distributed. Here, we show that liver-specific co-disruption of the genes encoding Trx1, TrxR1, and Gsr (triplenull) causes dramatic hepatocyte hyperproliferation. Thus, even in the absence of Trx1, methionine-fueled glutathione production supports hepatocyte S phase deoxyribonucleotide production. Also, Trx1 in the absence of TrxR1 provides a survival advantage to cells under hyperglycemic stress, suggesting that glutathione, likely via glutaredoxins, can reduce Trx1 disulfide in vivo. In triple-null livers like in many cancers, deoxyribonucleotide synthesis places a critical yet relatively low-volume demand on these reductase systems, thereby favoring high hepatocyte turnover over sustained hepatocyte integrity.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Coppo, LuciaKarolinska Institutet
(författare)
-
Martin, Sebastin S.Karolinska Institutet
(författare)
-
Ogata, Fernando
(författare)
-
Miller, Colin G.
(författare)
-
Bruschwein, Michael D.
(författare)
-
Orlicky, David J.
(författare)
-
Shearn, Colin T.
(författare)
-
Kundert, Jean A.
(författare)
-
Lytchier, Julia
(författare)
-
Herr, Alix E.
(författare)
-
Mattsson, ÅseKarolinska Institutet
(författare)
-
Taylor, Matthew P.
(författare)
-
Gustafsson, Tomas N.Umeå universitet,Klinisk bakteriologi,Division of Biochemistry, Medical Biochemistry & Biophysics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden,Sunderby Research Unit(Swepub:umu)togu0028
(författare)
-
Arnér, Elias S. J.Karolinska Institutet
(författare)
-
Holmgren, ArneKarolinska Institutet
(författare)
-
Schmidt, Edward E.
(författare)
-
Karolinska InstitutetKlinisk bakteriologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Cell Reports: Cell Press19:13, s. 2771-27812211-1247
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Prigge, Justin R ...
-
Coppo, Lucia
-
Martin, Sebastin ...
-
Ogata, Fernando
-
Miller, Colin G.
-
Bruschwein, Mich ...
-
visa fler...
-
Orlicky, David J ...
-
Shearn, Colin T.
-
Kundert, Jean A.
-
Lytchier, Julia
-
Herr, Alix E.
-
Mattsson, Åse
-
Taylor, Matthew ...
-
Gustafsson, Toma ...
-
Arnér, Elias S. ...
-
Holmgren, Arne
-
Schmidt, Edward ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Cell Reports
- Av lärosätet
-
Umeå universitet
-
Karolinska Institutet