Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-145170" >
Overactive BRCA1 Af...
Overactive BRCA1 Affects Presenilin 1 in Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons in Alzheimer's Disease
-
- Wezyk, Michalina (författare)
- Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap
-
Szybinska, Aleksandra (författare)
-
Wojsiat, Joanna (författare)
-
visa fler...
-
Szczerba, Marcelina (författare)
-
Day, Kelly (författare)
-
Ronnholm, Harriet (författare)
-
Kele, Malin (författare)
-
- Berdynski, Mariusz (författare)
- Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap,Department of Neurodegenerative Disorders, Laboratory of Neurogenetics, Mossakowski Medical Research Centre Polish Academy of Sciences, Warsaw, Poland
-
Peplonska, Beata (författare)
-
Fichna, Jakub Piotr (författare)
-
Ilkowski, Jan (författare)
-
Styczynska, Maria (författare)
-
Barczak, Anna (författare)
-
Zboch, Marzena (författare)
-
Filipek-Gliszczynska, Anna (författare)
-
Bojakowski, Krzysztof (författare)
-
Skrzypczak, Magdalena (författare)
-
Ginalski, Krzysztof (författare)
-
Kabza, Michal (författare)
-
Makalowska, Izabela (författare)
-
Barcikowska-Kotowicz, Maria (författare)
-
Wojda, Urszula (författare)
-
- Falk, Anna (författare)
- Karolinska Institutet
-
Zekanowski, Cezary (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- IOS Press, 2018
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Alzheimer's Disease. - : IOS Press. - 1387-2877 .- 1875-8908. ; 62:1, s. 175-202
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.3...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The BRCA1 protein, one of the major players responsible for DNA damage response has recently been linked to Alzheimer's disease (AD). Using primary fibroblasts and neurons reprogrammed from induced pluripotent stem cells (iPSC) derived from familial AD (FAD) patients, we studied the role of the BRCA1 protein underlying molecular neurodegeneration. By whole-transcriptome approach, we have found wide range of disturbances in cell cycle and DNA damage response in FAD fibroblasts. This was manifested by significantly increased content of BRCA1 phosphorylated on Ser1524 and abnormal ubiquitination and subcellular distribution of presenilin 1 (PS1). Accordingly, the iPSC-derived FAD neurons showed increased content of BRCA1(Ser1524) colocalized with degraded PS1, accompanied by an enhanced immunostaining pattern of amyloid-beta. Finally, overactivation of BRCA1 was followed by an increased content of Cdc25C phosphorylated on Ser216, likely triggering cell cycle re-entry in FAD neurons. This study suggests that overactivated BRCA1 could both influence PS1 turnover leading to amyloid-beta pathology and promote cell cycle re-entry-driven cell death of postmitotic neurons in AD.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)
Nyckelord
- Alzheimer's disease
- BRCA1
- DNA damage response
- cell cycle re-entry
- presenilin 1
- ubiquitination
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Wezyk, Michalina
-
Szybinska, Aleks ...
-
Wojsiat, Joanna
-
Szczerba, Marcel ...
-
Day, Kelly
-
Ronnholm, Harrie ...
-
visa fler...
-
Kele, Malin
-
Berdynski, Mariu ...
-
Peplonska, Beata
-
Fichna, Jakub Pi ...
-
Ilkowski, Jan
-
Styczynska, Mari ...
-
Barczak, Anna
-
Zboch, Marzena
-
Filipek-Gliszczy ...
-
Bojakowski, Krzy ...
-
Skrzypczak, Magd ...
-
Ginalski, Krzysz ...
-
Kabza, Michal
-
Makalowska, Izab ...
-
Barcikowska-Koto ...
-
Wojda, Urszula
-
Falk, Anna
-
Zekanowski, Ceza ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Neurologi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Alzhe ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet
-
Karolinska Institutet