Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-154812" >
Noncovalent Inhibit...
-
Knutsson, SofieUmeå universitet,Kemiska institutionen
(författare)
Noncovalent Inhibitors of Mosquito Acetylcholinesterase 1 with Resistance-Breaking Potency
- Artikel/kapitelEngelska2018
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2018-10-19
-
American Chemical Society (ACS),2018
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-154812
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-154812URI
-
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.8b01060DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Resistance development in insects significantly threatens the important benefits obtained by insecticide usage in vector control of disease-transmitting insects. Discovery of new chemical entities with insecticidal activity is highly desired in order to develop new insecticide candidates. Here, we present the design, synthesis, and biological evaluation of phenoxyacetamide-based inhibitors of the essential enzyme acetylcholinesterase 1 (AChE1). AChE1 is a validated insecticide target to control mosquito vectors of, e.g., malaria, dengue, and Zika virus infections. The inhibitors combine a mosquito versus human AChE selectivity with a high potency also for the resistance-conferring mutation G122S; two properties that have proven challenging to combine in a single compound. Structure activity relationship analyses and molecular dynamics simulations of inhibitor protein complexes have provided insights that elucidate the molecular basis for these properties. We also show that the inhibitors demonstrate in vivo insecticidal activity on disease-transmitting mosquitoes. Our findings support the concept of noncovalent, selective, and resistance-breaking inhibitors of AChE1 as a promising approach for future insecticide development.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Engdahl, CeciliaUmeå universitet,Kemiska institutionen(Swepub:umu)ceen0001
(författare)
-
Kumari, RashmiUmeå universitet,Kemiska institutionen(Swepub:umu)raku0020
(författare)
-
Forsgren, Nina
(författare)
-
Lindgren, CeciliaUmeå universitet,Kemiska institutionen(Swepub:umu)celi0013
(författare)
-
Kindahl, Tomas,1980-Umeå universitet,Kemiska institutionen(Swepub:umu)toskil02
(författare)
-
Kitur, Stanley
(författare)
-
Wachira, Lucy
(författare)
-
Kamau, Luna
(författare)
-
Ekstöm, Fredrik
(författare)
-
Linusson, Anna,1970-Umeå universitet,Kemiska institutionen(Swepub:umu)analin99
(författare)
-
Umeå universitetKemiska institutionen
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Medicinal Chemistry: American Chemical Society (ACS)61:23, s. 10545-105570022-26231520-4804
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Knutsson, Sofie
-
Engdahl, Cecilia
-
Kumari, Rashmi
-
Forsgren, Nina
-
Lindgren, Cecili ...
-
Kindahl, Tomas, ...
-
visa fler...
-
Kitur, Stanley
-
Wachira, Lucy
-
Kamau, Luna
-
Ekstöm, Fredrik
-
Linusson, Anna, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet