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Helios represses me...
Helios represses megakaryocyte priming in hematopoietic stem and progenitor cells
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- Cova, Giovanni (författare)
- Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U1258, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Université de Strasbourg, Illkirch, France
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- Taroni, Chiara (författare)
- Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U1258, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Université de Strasbourg, Illkirch, France
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- Deau, Marie-Céline (författare)
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- Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U1258, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Université de Strasbourg, Illkirch, France
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- Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U1258, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Université de Strasbourg, Illkirch, France
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- Philipps, Muriel (författare)
- Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U1258, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Université de Strasbourg, Illkirch, France
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- Jung, Matthieu (författare)
- Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U1258, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Université de Strasbourg, Illkirch, France; Plateforme GenomEast, Infrastructure France Génomique, Illkirch, France
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- Cerciat, Marie (författare)
- Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U1258, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Université de Strasbourg, Illkirch, France; Plateforme GenomEast, Infrastructure France Génomique, Illkirch, France
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- Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U1258, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Université de Strasbourg, Illkirch, France; Plateforme GenomEast, Infrastructure France Génomique, Illkirch, France
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- Thibault-Carpentier, Christelle (författare)
- Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U1258, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Université de Strasbourg, Illkirch, France; Plateforme GenomEast, Infrastructure France Génomique, Illkirch, France
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- Carlsson, Leif (författare)
- Umeå universitet,Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
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- Thornton, Angela M. (författare)
- Laboratory of Immune System Biology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, MD, Bethesda, United States
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- Laboratory of Immune System Biology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, MD, Bethesda, United States
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- Kastner, Philippe (författare)
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(creator_code:org_t)
- 2021-08-30
- 2021
- Engelska.
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Ingår i: Journal of Experimental Medicine. - : Rockefeller University Press. - 0022-1007 .- 1540-9538. ; 218:10
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https://doi.org/10.1...
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Abstract
Ämnesord
Stäng
- Our understanding of cell fate decisions in hematopoietic stem cells is incomplete. Here, we show that the transcription factor Helios is highly expressed in murine hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs), where it is required to suppress the separation of the platelet/megakaryocyte lineage from the HSPC pool. Helios acts mainly in quiescent cells, where it directly represses the megakaryocyte gene expression program in cells as early as the stem cell stage. Helios binding promotes chromatin compaction, notably at the regulatory regions of platelet-specific genes recognized by the Gata2 and Runx1 transcriptional activators, implicated in megakaryocyte priming. Helios null HSPCs are biased toward the megakaryocyte lineage at the expense of the lymphoid and partially resemble cells of aging animals. We propose that Helios acts as a guardian of HSPC pluripotency by continuously repressing the megakaryocyte fate, which in turn allows downstream lymphoid priming to take place. These results highlight the importance of negative and positive priming events in lineage commitment.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)
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