Trypanosoma brucei thymidine kinase is tandem protein consisting of two homologous parts, which together enable efficient substrate binding

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-58608" > Trypanosoma brucei ...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Ranjbarian, FarahnazUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik (författare)

Trypanosoma brucei thymidine kinase is tandem protein consisting of two homologous parts, which together enable efficient substrate binding

Artikel/kapitelEngelska2012

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2012
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-58608
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-58608URI
https://doi.org/10.1074/jbc.M112.340059DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Trypanosoma brucei causes African sleeping sickness, a disease for which existing chemotherapies are limited by their toxicity or lack of efficacy. We have found that four parasites, including T. brucei, contain genes where two or four thymidine kinase (TK) sequences are fused into a single open reading frame. The T. brucei full-length enzyme as well as its two constituent parts, domain 1 and domain 2, were separately expressed and characterized. Of potential interest for nucleoside analog development, T. brucei TK was less discriminative against purines than human TK1 with the following order of catalytic efficiencies: thymidine > deoxyuridine ≫ deoxyinosine > deoxyguanosine. Proteins from the TK1 family are generally dimers or tetramers, and the quaternary structure is linked to substrate affinity. T. brucei TK was primarily monomeric but can be considered a two-domain pseudodimer. Independent kinetic analysis of the two domains showed that only domain 2 was active. It had a similar turnover number (k(cat)) as the full-length enzyme but could not self-dimerize efficiently and had a 5-fold reduced thymidine/deoxyuridine affinity. Domain 1, which lacks three conserved active site residues, can therefore be considered a covalently attached structural partner that enhances substrate binding to domain 2. A consequence of the non-catalytic role of domain 1 is that its active site residues are released from evolutionary pressure, which can be advantageous for developing new catalytic functions. In addition, nearly identical 89-bp sequences present in both domains suggest that the exchange of genetic material between them can further promote evolution.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Vodnala, MunenderUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)murvoa04 (författare)
Vodnala, Sharvani MunenderUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)shvo0001 (författare)
Rofougaran, RezaUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,Department of Biochemistry, Institute of Biochemistry and Biophysics, Tehran University, Tehran, Iran(Swepub:umu)rearon05 (författare)
Thelander, LarsUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)lath0001 (författare)
Hofer, AndersUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)anho0002 (författare)
Umeå universitetInstitutionen för medicinsk kemi och biofysik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Journal of Biological Chemistry287:21, s. 17628-176360021-92581083-351X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Journal of Biological Chemistry (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Ranjbarian, Fara ...; Vodnala, Munende ...; Vodnala, Sharvan ...; Rofougaran, Reza; Thelander, Lars; Hofer, Anders

Om ämnet

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Biologi; och Biokemi och mole ...

Artiklar i publikationen: Journal of Biolo ...

Av lärosätet: Umeå universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se