Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-76787" >
The Type 2 Diabetes...
The Type 2 Diabetes-Associated Gene Ide Is Required for Insulin Secretion and Suppression of alpha-Synuclein Levels in beta-Cells
-
- Steneberg, Pär (författare)
- Umeå universitet,Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
-
- Bernardo, Lisandro (författare)
- Umeå universitet,Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
-
- Edfalk, Sara (författare)
- Umeå universitet,Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
-
visa fler...
-
- Lundberg, Lisa (författare)
- Umeå universitet,Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
-
- Backlund, Fredrik (författare)
- Umeå universitet,Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
-
- Ostenson, Claes-Goran (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Edlund, Helena (författare)
- Umeå universitet,Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2013-05-17
- 2013
- Engelska.
-
Ingår i: Diabetes. - : American Diabetes Association. - 0012-1797 .- 1939-327X. ; 62:6, s. 2004-2014
- Relaterad länk:
-
https://diabetes.dia...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.2...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Genome-wide association studies have identified several type 2 diabetes (T2D) risk loci linked to impaired beta-cell function. The identity and function of the causal genes in these susceptibility loci remain, however, elusive. The HHEX/IDE T2D locus is associated with decreased insulin secretion in response to oral glucose stimulation in humans. Here we have assessed beta-cell function in Ide knockout (KO) mice. We find that glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) is decreased in Ide KO mice due to impaired replenishment of the releasable pool of granules and that the Ide gene is haploinsufficient. We also show that autophagic flux and microtubule content are reduced in beta-cells of Ide KO mice. One important cellular role for IDE involves the neutralization of amyloidogenic proteins, and we find that a-synuclein and IDE levels are inversely correlated in beta-cells of Ide KO mice and T2D patients. Moreover, we provide evidence that both gain and loss of function of a-synuclein in beta-cells in vivo impair not only GSIS but also autophagy. Together, these data identify the Ide gene as a regulator of GSIS, suggest a molecular mechanism for beta-cell degeneration as a consequence of Ide deficiency, and corroborate and extend a previously established important role for a-synuclein in beta-cell function.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Diabetes
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas