Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-92950" >
C9orf72 and UNC13A ...
C9orf72 and UNC13A Are Shared Risk Loci for Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Dementia : A Genome-Wide Meta-Analysis
-
Diekstra, Frank P. (författare)
-
Van Deerlin, Vivianna M. (författare)
-
van Swieten, John C. (författare)
-
visa fler...
-
Al-Chalabi, Ammar (författare)
-
Ludolph, Albert C. (författare)
-
Weishaupt, Jochen H. (författare)
-
Hardiman, Orla (författare)
-
Landers, John E. (författare)
-
Brown, Robert H., Jr. (författare)
-
van Es, Michael A. (författare)
-
Pasterkamp, R. Jeroen (författare)
-
Koppers, Max (författare)
-
- Andersen, Peter M. (författare)
- Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap
-
Estrada, Karol (författare)
-
Rivadeneira, Fernando (författare)
-
Hofman, Albert (författare)
-
Uitterlinden, Andre G. (författare)
-
van Damme, Philip (författare)
-
Melki, Judith (författare)
-
Meininger, Vincent (författare)
-
Shatunov, Aleksey (författare)
-
Shaw, Christopher E. (författare)
-
Leigh, P. Nigel (författare)
-
Shaw, Pamela J. (författare)
-
Morrison, Karen E. (författare)
-
Fogh, Isabella (författare)
-
Chio, Adriano (författare)
-
Traynor, Bryan J. (författare)
-
Czell, David (författare)
-
Weber, Markus (författare)
-
Heutink, Peter (författare)
-
de Bakker, Paul I. W. (författare)
-
Silani, Vincenzo (författare)
-
Robberecht, Wim (författare)
-
van den Berg, Leonard H. (författare)
-
Veldink, Jan H. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2014-06-27
- 2014
- Engelska.
-
Ingår i: Annals of Neurology. - : John Wiley & Sons. - 0364-5134 .- 1531-8249. ; 76:1, s. 120-133
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Objective: Substantial clinical, pathological, and genetic overlap exists between amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). TDP-43 inclusions have been found in both ALS and FTD cases (FTD-TDP). Recently, a repeat expansion in C9orf72 was identified as the causal variant in a proportion of ALS and FTD cases. We sought to identify additional evidence for a common genetic basis for the spectrum of ALS-FTD. Methods: We used published genome-wide association studies data for 4,377 ALS patients and 13,017 controls, and 435 pathology-proven FTD-TDP cases and 1,414 controls for genotype imputation. Data were analyzed in a joint meta-analysis, by replicating topmost associated hits of one disease in the other, and by using a conservative rank products analysis, allocating equal weight to ALS and FTD-TDP sample sizes. Results: Meta-analysis identified 19 genome-wide significant single nucleotide polymorphisms (SNPs) in C9orf72 on chromosome 9p21.2 (lowest p = 2.6 x 10(-12)) and 1 SNP in UNC13A on chromosome 19p13.11 (p = 1.0 x 10(-11)) as shared susceptibility loci for ALS and FTD-TDP. Conditioning on the 9p21.2 genotype increased statistical significance at UNC13A. A third signal, on chromosome 8q24.13 at the SPG8 locus coding for strumpellin (p = 3.91 x 10(-7)) was replicated in an independent cohort of 4,056 ALS patients and 3,958 controls (p = 0.026; combined analysis p = 1.01 x 10(-7)). Interpretation: We identified common genetic variants in C9orf72, but in addition in UNC13A that are shared between ALS and FTD. UNC13A provides a novel link between ALS and FTD-TDP, and identifies changes in neurotransmitter release and synaptic function as a converging mechanism in the pathogenesis of ALS and FTD-TDP.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Diekstra, Frank ...
-
Van Deerlin, Viv ...
-
van Swieten, Joh ...
-
Al-Chalabi, Amma ...
-
Ludolph, Albert ...
-
Weishaupt, Joche ...
-
visa fler...
-
Hardiman, Orla
-
Landers, John E.
-
Brown, Robert H. ...
-
van Es, Michael ...
-
Pasterkamp, R. J ...
-
Koppers, Max
-
Andersen, Peter ...
-
Estrada, Karol
-
Rivadeneira, Fer ...
-
Hofman, Albert
-
Uitterlinden, An ...
-
van Damme, Phili ...
-
Melki, Judith
-
Meininger, Vince ...
-
Shatunov, Alekse ...
-
Shaw, Christophe ...
-
Leigh, P. Nigel
-
Shaw, Pamela J.
-
Morrison, Karen ...
-
Fogh, Isabella
-
Chio, Adriano
-
Traynor, Bryan J ...
-
Czell, David
-
Weber, Markus
-
Heutink, Peter
-
de Bakker, Paul ...
-
Silani, Vincenzo
-
Robberecht, Wim
-
van den Berg, Le ...
-
Veldink, Jan H.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Neurologi
- Artiklar i publikationen
-
Annals of Neurol ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet