Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-122208" >
Potent Macrocyclic ...
Potent Macrocyclic Inhibitors of Insulin-Regulated Aminopeptidase (IRAP) by Olefin Ring-Closing Metathesis
-
- Andersson, Hanna, 1979- (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Demaegdt, Heidi (författare)
- Department of Molecular and Biochemical Pharmacology, Vrije Universiteit Brussels
-
- Johnsson, Anders (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa fler...
-
- Vauquelin, Georges (författare)
- Department of Molecular and Biochemical Pharmacology, Vrije Universiteit Brussels
-
- Lindeberg, Gunnar (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Hallberg, Mathias (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Erdelyi, Mate, 1975 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Svenskt NMR-centrum vid Göteborgs universitet,Institutionen för kemi,Swedish NMR Centre at Göteborg University,Department of Chemistry
-
- Karlén, Anders (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Hallberg, Anders (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
Johansson, Anja (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2011-05-09
- 2011
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 51, s. 3779-3792
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Macrocyclic analogues of angiotensin IV (Ang IV, Val1-Tyr2-Ile3-His4-Pro5-Phe6) targeting the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) have been designed, synthesized, and evaluated biologically. Replacement of His4-Pro5-Phe6 by a 2-(aminomethyl)phenylacetic acid (AMPAA) moiety and of Val1 and Ile3 by amino acids bearing olefinic side chains followed by macrocyclization provided potent IRAP inhibitors. The impact of the ring size and the type (saturated versus unsaturated), configuration, and position of the carbon–carbon bridge was assessed. The ring size generally affects the potency more than the carbon–carbon bond characteristics. Replacing Tyr2 by β3hTyr or Phe is accepted, while N-methylation of Tyr2 is deleterious for activity. Removal of the carboxyl group in the C-terminal slightly reduced the potency. Inhibitors 7 (Ki = 4.1 nM) and 19 (Ki = 1.8 nM), both encompassing 14-membered ring systems connected to AMPAA, are 10-fold more potent than Ang IV and are also more selective over aminopeptidase N (AP-N). Both compounds displayed high stability against proteolysis by metallopeptidases.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Kemi -- Organisk kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences -- Organic Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- angiotensin IV
- insulin-regulated aminopeptidase
- inhibitor
- macrocyclic
- ring-closing metathesis
- Pharmaceutical chemistry
- Läkemedelskemi
- Medicinal Chemistry
- Läkemedelskemi
- angiotensin
- NMR
- IRAP
- configuration
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Andersson, Hanna ...
-
Demaegdt, Heidi
-
Johnsson, Anders
-
Vauquelin, Georg ...
-
Lindeberg, Gunna ...
-
Hallberg, Mathia ...
-
visa fler...
-
Erdelyi, Mate, 1 ...
-
Karlén, Anders
-
Hallberg, Anders
-
Johansson, Anja
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Kemi
-
och Organisk kemi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Göteborgs universitet