Novel Progranulin Mutation Detected in 2 Patients With FTLD

Skoglund, LenaUppsala universitet,Geriatrik,Molekylär geriatrik,Molecular Geriatrics, Department of Public Health and Caring Sciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden (författare)

Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) with ubiquitin-positive, tau-negative inclusions, and linkage to chromosome 17 was recently found to be caused by mutations in the progranulin (PGRN) gene. In this study, we screened a group of 51 FTLD patients for PGRN mutations and identified a novel exon 6 splice donor site deletion (IVS6+5_8delGTGA) in 2 unrelated patients. This mutation displayed an altered splicing pattern generating 2 aberrant transcripts and causing frameshifts of the coding sequence, premature termination codons, and a near absence of PGRN mRNA from the mutated alleles most likely through nonsense-mediated decay. The subsequent PGRN haploinsufficiency is consistent with previously described PGRN mutations. We present a molecular characterization of the IVS6+5_8delGTGA mutation and also describe clinical and neuropathologic features from the 2 patients carrying this PGRN mutation. From the screening of these 51 FTLD patients, we could also identify the earlier reported mutation Gln130fs, and several coding sequence variants that are most likely nonpathogenic.

Matsui, Toshifumi (författare)
Freeman, Stefanie H. (författare)
Wallin, Anders,1950Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xwaand (författare)
Blom, Elin S.Uppsala universitet,Geriatrik,Molekylär geriatrik(Swepub:uu)elblo178 (författare)
Frosch, Matthew P. (författare)
Growdon, John H. (författare)
Hyman, Bradley T. (författare)
Lannfelt, LarsUppsala universitet,Geriatrik,Molekylär geriatrik(Swepub:uu)lalan021 (författare)
Ingelsson, MartinUppsala universitet,Geriatrik,Molekylär geriatrik(Swepub:uu)maing121 (författare)
Glaser, AnnaUppsala universitet,Geriatrik,Molekylär geriatrik(Swepub:uu)angla622 (författare)
Uppsala universitetGeriatrik (creator_code:org_t)

Ingår i:Alzheimer Disease and Associated Disorders: Lippincott Williams & Wilkins25:2, s. 173-1780893-03411546-4156

Av författaren/redakt...: Skoglund, Lena; Matsui, Toshifum ...; Freeman, Stefani ...; Wallin, Anders, ...; Blom, Elin S.; Frosch, Matthew ...; visa fler...; Growdon, John H.; Hyman, Bradley T ...; Lannfelt, Lars; Ingelsson, Marti ...; Glaser, Anna; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Psykiatri

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.