Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-159701" >
Blocking VEGFR-3 su...
-
Tammela, Tuomas
(författare)
Blocking VEGFR-3 suppresses angiogenic sprouting and vascular network formation.
- Artikel/kapitelEngelska2008
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2008-06-25
-
Springer Science and Business Media LLC,2008
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-159701
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-159701URI
-
https://doi.org/10.1038/nature07083DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:117412408URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Angiogenesis, the growth of new blood vessels from pre-existing vasculature, is a key process in several pathological conditions, including tumour growth and age-related macular degeneration. Vascular endothelial growth factors (VEGFs) stimulate angiogenesis and lymphangiogenesis by activating VEGF receptor (VEGFR) tyrosine kinases in endothelial cells. VEGFR-3 (also known as FLT-4) is present in all endothelia during development, and in the adult it becomes restricted to the lymphatic endothelium. However, VEGFR-3 is upregulated in the microvasculature of tumours and wounds. Here we demonstrate that VEGFR-3 is highly expressed in angiogenic sprouts, and genetic targeting of VEGFR-3 or blocking of VEGFR-3 signalling with monoclonal antibodies results in decreased sprouting, vascular density, vessel branching and endothelial cell proliferation in mouse angiogenesis models. Stimulation of VEGFR-3 augmented VEGF-induced angiogenesis and sustained angiogenesis even in the presence of VEGFR-2 (also known as KDR or FLK-1) inhibitors, whereas antibodies against VEGFR-3 and VEGFR-2 in combination resulted in additive inhibition of angiogenesis and tumour growth. Furthermore, genetic or pharmacological disruption of the Notch signalling pathway led to widespread endothelial VEGFR-3 expression and excessive sprouting, which was inhibited by blocking VEGFR-3 signals. Our results implicate VEGFR-3 as a regulator of vascular network formation. Targeting VEGFR-3 may provide additional efficacy for anti-angiogenic therapies, especially towards vessels that are resistant to VEGF or VEGFR-2 inhibitors.
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Zarkada, Georgia
(författare)
-
Wallgard, ElisabetKarolinska Institutet, Institutionen för medicinsk biokemi och biofysik
(författare)
-
Murtomäki, Aino
(författare)
-
Suchting, Steven
(författare)
-
Wirzenius, Maria
(författare)
-
Waltari, Marika
(författare)
-
Hellström, MatsKarolinska Institutet, Institutionen för medicinsk biokemi och biofysik(Swepub:uu)mathe355
(författare)
-
Schomber, Tibor
(författare)
-
Peltonen, Reetta
(författare)
-
Freitas, Catarina
(författare)
-
Duarte, Antonio
(författare)
-
Isoniemi, Helena
(författare)
-
Laakkonen, Pirjo
(författare)
-
Christofori, Gerhard
(författare)
-
Ylä-Herttuala, Seppo
(författare)
-
Shibuya, Masabumi
(författare)
-
Pytowski, Bronislaw
(författare)
-
Eichmann, Anne
(författare)
-
Betsholtz, ChristerKarolinska Institutet
(författare)
-
Alitalo, Kari
(författare)
-
Karolinska InstitutetKarolinska Institutet, Institutionen för medicinsk biokemi och biofysik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature: Springer Science and Business Media LLC454:7204, s. 656-601476-46870028-0836
Internetlänk
Hitta via bibliotek
-
Nature
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Tammela, Tuomas
-
Zarkada, Georgia
-
Wallgard, Elisab ...
-
Murtomäki, Aino
-
Suchting, Steven
-
Wirzenius, Maria
-
visa fler...
-
Waltari, Marika
-
Hellström, Mats
-
Schomber, Tibor
-
Peltonen, Reetta
-
Freitas, Catarin ...
-
Duarte, Antonio
-
Isoniemi, Helena
-
Laakkonen, Pirjo
-
Christofori, Ger ...
-
Ylä-Herttuala, S ...
-
Shibuya, Masabum ...
-
Pytowski, Bronis ...
-
Eichmann, Anne
-
Betsholtz, Chris ...
-
Alitalo, Kari
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet