SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-17054"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-17054" > Development and pre...

  • Ekblad, TorunKTH,Skolan för bioteknologi (BIO) (författare)

Development and preclinical characterisation of 99mTc-labelled Affibody molecules with reduced renal uptake

  • Artikel/kapitelEngelska2008

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2008-07-02
  • Springer Science and Business Media LLC,2008
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-17054
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-17054URI
  • https://doi.org/10.1007/s00259-008-0845-7DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-9724URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • QC 20100716. Uppdaterad från in press till published (20100716).
  • Purpose  Affibody molecules are low molecular weight proteins (7 kDa), which can be selected to bind to tumour-associated target proteins with subnanomolar affinity. Because of rapid tumour localisation and clearance from nonspecific compartments, Affibody molecules are promising tracers for molecular imaging. Earlier, 99mTc-labelled Affibody molecules demonstrated specific targeting of tumour xenografts. However, the biodistribution was suboptimal either because of hepatobiliary excretion or high renal uptake of the radioactivity. The goal of this study was to optimise the biodistribution of Affibody molecules by chelator engineering. Materials and methods  Anti-HER2 ZHER2:342 Affibody molecules, carrying the mercaptoacetyl-glutamyl-seryl-glutamyl (maESE), mercaptoacetyl-glutamyl-glutamyl-seryl (maEES) and mercaptoacetyl-seryl-glutamyl-glutamyl (maSEE) chelators, were prepared by peptide synthesis and labelled with 99mTc. The tumour-targeting capacity of these conjugates was compared with each other and with the best previously available conjugate, 99mTc-maEEE-ZHER2:342, in nude mice bearing SKOV-3 xenografts. The tumour-targeting capacity of the most promising conjugate, 99mTc-maESE-ZHER2:342, was compared with radioiodinated ZHER2:342. Results  All novel conjugates demonstrated successful tumour targeting and a low degree of hepatobiliary excretion. The renal uptakes of serine-containing conjugates, 33 ± 5, 68 ± 21 and 71 ± 10%IA/g, for99mTc-maESE-ZHER2:342, 99mTc-maEES-ZHER2:342 and 99mTc-maSEE-ZHER2:342, respectively, were significantly reduced in comparison with 99mTc-maEEE-ZHER2:342 (102 ± 13%IA/g). For 99mTc-maESE-ZHER2:342, a tumour uptake of 9.6 ± 1.8%IA/g and a tumour-to-blood ratio of 58 ± 6 were reached at 4 h p.i. Conclusions  A combination of serine and glutamic acid residues in the chelator sequence confers increased renal excretion and relatively low renal uptake of 99mTc-labelled Affibody molecules. In combination with preserved targeting capacity, this improved imaging of targets in abdominal area.

Ämnesord och genrebeteckningar

  • Affibody molecule
  • HER2
  • Renal uptake
  • Technetium-99m
  • Tumour targeting
  • MEDICINE
  • MEDICIN

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Tran, ThuyUppsala universitet,Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi,Unit of Biomedical Radiation Sciences, Rudbeck Laboratory, Uppsala University (författare)
  • Orlova, AnnaUppsala universitet,Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi,Unit of Biomedical Radiation Sciences, Rudbeck Laboratory, Uppsala University(Swepub:uu)annaorlo (författare)
  • Widström, CharlesUppsala universitet,Enheten för onkologi,Section of Hospital Physics, Department of Oncology, Uppsala University Hospital (författare)
  • Feldwisch, JoachimUppsala universitet,Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi,Unit of Biomedical Radiation Sciences, Rudbeck Laboratory, Uppsala University (författare)
  • Abrahmsén, LarsAffibody AB, Bromma (författare)
  • Wennborg, AndersAffibody AB, Bromma (författare)
  • Eriksson Karlström, AmelieKTH,Skolan för bioteknologi (BIO)(Swepub:kth)u10x6l4n (författare)
  • Tolmachev, VladimirUppsala universitet,Institutionen för onkologi, radiologi och klinisk immunologi,Institutionen för medicinska vetenskaper,Unit of Nuclear Medicine, Department of Medical Sciences, Uppsala University(Swepub:uu)vladtolm (författare)
  • KTHSkolan för bioteknologi (BIO) (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging: Springer Science and Business Media LLC35:12, s. 2245-22551619-70701619-7089

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy