Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-17095" >
Novel potent macroc...
Novel potent macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease : use of cyclopentane and cyclopentene P2-motifs
-
- Bäck, Marcus (författare)
- Linköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan
-
- Johansson, Per-Ola (författare)
- Linköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan
-
- Wångsell, Fredrik (författare)
- Linköpings universitet,Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi,Organisk Kemi,Tekniska högskolan
-
visa fler...
-
- Thorstensson, Fredrik (författare)
- Linköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan
-
- Kvarnström, Ingemar (författare)
- Linköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan
-
- Ayesa, Susana (författare)
- Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
-
- Wähling, Horst (författare)
- Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
-
- Pelcman, Mikael (författare)
- Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
-
- Jansson, Katarina (författare)
- Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
-
- Lindström, Stefan (författare)
- Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
-
- Wallberg, Hans (författare)
- Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
-
- Classon, Björn (författare)
- Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
-
- Rydergård, Christina (författare)
- Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
-
- Vrang, Lotta (författare)
- Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
-
- Hamelink, Elizabeth (författare)
- Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
-
- Hallberg, Anders (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
- Rosenquist, Åsa (författare)
- Linköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan,Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
-
- Samuelsson, Bertil (författare)
- Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden/Department of Organic Chemistry, Arrhenius Laboratory, Stockholm University, S-106 91 Stockholm, Sweden
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2007
- 2007
- Engelska.
-
Ingår i: Bioorganic & Medicinal Chemistry. - : Elsevier BV. - 0968-0896 .- 1464-3391. ; 15:22, s. 7184-7202
- Relaterad länk:
-
http://urn.kb.se/res...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Several highly potent novel HCV NS3 protease inhibitors have been developed from two inhibitor series containing either a P2 trisubstituted macrocyclic cyclopentane- or a P2 cyclopentene dicarboxylic acid moiety as surrogates for the widely used N-acyl-(4R)-hydroxyproline in the P2 position. These inhibitors were optimized for anti HCV activities through examination of different ring sizes in the macrocyclic systems and further by exploring the effect of P4 substituent removal on potency. The target molecules were synthesized from readily available starting materials, furnishing the inhibitor compounds in good overall yields. It was found that the 14-membered ring system was the most potent in these two series and that the corresponding 13-, 15-, and 16-membered macrocyclic rings delivered less potent inhibitors. Moreover, the corresponding P1 acylsulfonamides had superior potencies over the corresponding P1 carboxylic acids. It is noteworthy that it has been possible to develop highly potent HCV protease inhibitors that altogether lack the P4 substituent. Thus the most potent inhibitor described in this work, inhibitor 20, displays a Ki value of 0.41 nM and an EC50 value of 9 nM in the subgenomic HCV replicon cell model on genotype 1b. To the best of our knowledge this is the first example described in the literature of a HCV protease inhibitor displaying high potency in the replicon assay and lacking the P4 substituent, a finding which should facilitate the development of orally active small molecule inhibitors against the HCV protease.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- Cyclopentane and Cyclopentene derived P2 templates
- HCV
- Macrocyclic inhibitors
- NS3 protease
- PHARMACY
- FARMACI
- NATURAL SCIENCES
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Bäck, Marcus
-
Johansson, Per-O ...
-
Wångsell, Fredri ...
-
Thorstensson, Fr ...
-
Kvarnström, Inge ...
-
Ayesa, Susana
-
visa fler...
-
Wähling, Horst
-
Pelcman, Mikael
-
Jansson, Katarin ...
-
Lindström, Stefa ...
-
Wallberg, Hans
-
Classon, Björn
-
Rydergård, Chris ...
-
Vrang, Lotta
-
Hamelink, Elizab ...
-
Hallberg, Anders
-
Rosenquist, Åsa
-
Samuelsson, Bert ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
Bioorganic & Med ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Linköpings universitet