Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-172003" >
Achiral Pyrazinone-...
-
Gising, Johan,1981-Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
(författare)
Achiral Pyrazinone-Based Inhibitors of the Hepatitis C Virus NS3 Protease and Drug-Resistant Variants with Elongated Substituents Directed Toward the S2 Pocket
- Artikel/kapitelEngelska2014
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2013-04-02
-
American Chemical Society (ACS),2014
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-172003
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-172003URI
-
https://doi.org/10.1021/jm301887fDOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Herein we describe the design, synthesis, inhibitory potency, and pharmacokinetic properties of a novel class of achiral peptidomimetic HCV NS3 protease inhibitors. The compounds are based on a dipeptidomimetic pyrazinone glycine P3P2 building block in combination with an aromatic acyl sulfonamide in the P1P1′ position. Structure–activity relationship data and molecular modeling support occupancy of the S2 pocket from elongated R6 substituents on the 2(1H)-pyrazinone core and several inhibitors with improved inhibitory potency down to Ki = 0.11 μM were identified. A major goal with the design was to produce inhibitors structurally dissimilar to the di- and tripeptide-based HCV protease inhibitors in advanced stages of development for which cross-resistance might be an issue. Therefore, the retained and improved inhibitory potency against the drug-resistant variants A156T, D168V, and R155K further strengthen the potential of this class of inhibitors. A number of the inhibitors were tested in in vitro preclinical profiling assays to evaluate their apparent pharmacokinetic properties. The various R6 substituents were found to have a major influence on solubility, metabolic stability, and cell permeability.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Belfrage, Anna KarinUppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)annbe939
(författare)
-
Alogheli, HibaUppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)hibhu475
(författare)
-
Ehrenberg, AngelicaUppsala universitet,Institutionen för kemi - BMC(Swepub:uu)angeh349
(författare)
-
Åkerblom, EvaUppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)eak28141
(författare)
-
Svensson, RichardUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)ricsv977
(författare)
-
Artursson, PerUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)perartur
(författare)
-
Anders, KarlénUppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)anderskl
(författare)
-
Danielsson, U. HelenaUppsala universitet,Institutionen för kemi - BMC(Swepub:uu)helenads
(författare)
-
Larhed, MatsUppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)matslarh
(författare)
-
Sandström, AnjaUppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)anjajoha
(författare)
-
Uppsala universitetAvdelningen för organisk farmaceutisk kemi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Medicinal Chemistry: American Chemical Society (ACS)57:5, s. 1790-18010022-26231520-4804
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Gising, Johan, 1 ...
-
Belfrage, Anna K ...
-
Alogheli, Hiba
-
Ehrenberg, Angel ...
-
Åkerblom, Eva
-
Svensson, Richar ...
-
visa fler...
-
Artursson, Per
-
Anders, Karlén
-
Danielsson, U. H ...
-
Larhed, Mats
-
Sandström, Anja
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet