Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-214420" >
Intragenic deletion...
-
van Kuilenburg, André B P
(författare)
Intragenic deletions and a deep intronic mutation affecting pre-mRNA splicing in the dihydropyrimidine dehydrogenase gene as novel mechanisms causing 5-fluorouracil toxicity
- Artikel/kapitelEngelska2010
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2010-08-29
-
Springer Science and Business Media LLC,2010
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-214420
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-214420URI
-
https://doi.org/10.1007/s00439-010-0879-3DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:121768974URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) is the initial enzyme acting in the catabolism of the widely used antineoplastic agent 5-fluorouracil (5FU). DPD deficiency is known to cause a potentially lethal toxicity following administration of 5FU. Here, we report novel genetic mechanisms underlying DPD deficiency in patients presenting with grade III/IV 5FU-associated toxicity. In one patient a genomic DPYD deletion of exons 21-23 was observed. In five patients a deep intronic mutation c.1129-5923C>G was identified creating a cryptic splice donor site. As a consequence, a 44 bp fragment corresponding to nucleotides c.1129-5967 to c.1129-5924 of intron 10 was inserted in the mature DPD mRNA. The deleterious c.1129-5923C>G mutation proved to be in cis with three intronic polymorphisms (c.483 + 18G>A, c.959-51T>G, c.680 + 139G>A) and the synonymous mutation c.1236G>A of a previously identified haplotype. Retrospective analysis of 203 cancer patients showed that the c.1129-5923C>G mutation was significantly enriched in patients with severe 5FU-associated toxicity (9.1%) compared to patients without toxicity (2.2%). In addition, a high prevalence was observed for the c.1129-5923C>G mutation in the normal Dutch (2.6%) and German (3.3%) population. Our study demonstrates that a genomic deletion affecting DPYD and a deep intronic mutation affecting pre-mRNA splicing can cause severe 5FU-associated toxicity. We conclude that screening for DPD deficiency should include a search for genomic rearrangements and aberrant splicing.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Meijer, Judith
(författare)
-
Mul, Adri N P M
(författare)
-
Meinsma, Rutger
(författare)
-
Schmid, Veronika
(författare)
-
Dobritzsch, Doreen,1972-Karolinska Institutet(Swepub:uu)dordo526
(författare)
-
Hennekam, Raoul C M
(författare)
-
Mannens, Marcel M A M
(författare)
-
Kiechle, Marion
(författare)
-
Etienne-Grimaldi, Marie-Christine
(författare)
-
Klümpen, Heinz-Josef
(författare)
-
Maring, Jan Gerard
(författare)
-
Derleyn, Veerle A
(författare)
-
Maartense, Ed
(författare)
-
Milano, Gérard
(författare)
-
Vijzelaar, Raymon
(författare)
-
Gross, Eva
(författare)
-
Karolinska Institutet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Human Genetics: Springer Science and Business Media LLC128:5, s. 529-5380340-67171432-1203
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
van Kuilenburg, ...
-
Meijer, Judith
-
Mul, Adri N P M
-
Meinsma, Rutger
-
Schmid, Veronika
-
Dobritzsch, Dore ...
-
visa fler...
-
Hennekam, Raoul ...
-
Mannens, Marcel ...
-
Kiechle, Marion
-
Etienne-Grimaldi ...
-
Klümpen, Heinz-J ...
-
Maring, Jan Gera ...
-
Derleyn, Veerle ...
-
Maartense, Ed
-
Milano, Gérard
-
Vijzelaar, Raymo ...
-
Gross, Eva
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
- Artiklar i publikationen
-
Human Genetics
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet