Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-21710" >
Characterization of...
Characterization of Human Urinary Metabolites of the Antimalarial Piperaquine
-
- Tärning, Joel, 1977 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Pharmacology
-
- Bergqvist, Yngve (författare)
- Högskolan Dalarna,Uppsala universitet,Analytisk kemi,Kemiteknik
-
Day, N.P. (författare)
-
visa fler...
-
- Bergquist, Jonas (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för fysikalisk och analytisk kemi
-
- Arvidsson, Björn (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för fysikalisk och analytisk kemi
-
White, N.J. (författare)
-
- Ashton, Michael, 1955 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Pharmacology
-
Lindegårdh, Niklas (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2006-09-06
- 2006
- Engelska.
-
Ingår i: Drug Metabolism And Disposition. - : American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics (ASPET). - 0090-9556 .- 1521-009X. ; 34, s. 2011-9
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Five metabolites of the antimalarial piperaquine (PQ) (1,3-bis-[4-(7chloroquinolyl-4)-piperazinyl-1]-propane) have been identified and their molecular structures characterized. After a p.o. dose of dihydroartemisinin-piperaquine, urine collected over 16 h from two healthy subjects was analyzed using liquid chromatography (LC)/UV, LC/tandem mass spectrometry (MS/MS), Fourier transform ion cyclotron resonance (FTICR)/MS, and H NMR. Five different peaks were recognized as possible metabolites [M1, 320 m/z; M2, M3, and M4, 551 m/z (PQ + 16 m/z); and M5, 567 m/z (PQ + 32 m/z)] using LC/MS/MS with gradient elution. The proposed carboxylic M1 has a theoretical monoisotopic molecular mass of 320.1166 m/z, which is in accordance with the FTICR/MS (320.1168 m/z) findings. The LC/MS/MS results also showed a 551 m/z metabolite (M2) with a distinct difference both in polarity and fragmentation pattern compared with PQ, 7-hydroxypiperaquine, and the other 551 m/z metabolites. We suggest that this is caused by N-oxidation of PQ. The results showed two metabolites (M3 and M4) with a molecular ion at 551 m/z and similar fragmentation pattern as both PQ and 7-hydroxypiperaquine; therefore, they are likely to be hydroxylated PQ metabolites. The molecular structures of M1 and M2 were also confirmed using H NMR. Urinary excretion rate in one subject suggested a terminal elimination half-life of about 53 days for M1. Assuming formation rate-limiting kinetics, this would support recent findings that the terminal elimination half-life of PQ has been underestimated previously.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- MEDICINE
- MEDICIN
- farmakokinetik malaria metabolism
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Tärning, Joel, 1 ...
-
Bergqvist, Yngve
-
Day, N.P.
-
Bergquist, Jonas
-
Arvidsson, Björn
-
White, N.J.
-
visa fler...
-
Ashton, Michael, ...
-
Lindegårdh, Nikl ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Kemi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
Drug Metabolism ...
- Drug Metabolism ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Högskolan Dalarna
-
Göteborgs universitet