Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-227188" >
Hypomorphic homozyg...
Hypomorphic homozygous mutations in phosphoglucomutase 3 (PGM3) impair immunity and increase serum IgE levels
- Artikel/kapitelEngelska2014
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Elsevier BV,2014
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-227188
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-227188URI
-
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.02.025DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:128937672URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Background: Recurrent bacterial and fungal infections, eczema, and increased serum IgE levels characterize patients with the hyper-IgE syndrome (HIES). Known genetic causes for HIES are mutations in signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8), which are involved in signal transduction pathways. However, glycosylation defects have not been described in patients with HIES. One crucial enzyme in the glycosylation pathway is phosphoglucomutase 3 (PGM3), which catalyzes a key step in the synthesis of uridine diphosphate N-acetylglucosamine, which is required for the biosynthesis of N-glycans. Objective: We sought to elucidate the genetic cause in patients with HIES who do not carry mutations in STAT3 or DOCK8. Methods: After establishing a linkage interval by means of SNPchip genotyping and homozygosity mapping in 2 families with HIES from Tunisia, mutational analysis was performed with selector-based, high-throughput sequencing. Protein expression was analyzed by means of Western blotting, and glycosylation was profiled by using mass spectrometry. Results: Mutational analysis of candidate genes in an 11.9-Mb linkage region on chromosome 6 shared by 2 multiplex families identified 2 homozygous mutations in PGM3 that segregated with disease status and followed recessive inheritance. The mutations predict amino acid changes in PGM3 (p. Glu340del and p. Leu83Ser). A third homozygous mutation (p. Asp502Tyr) and the p. Leu83Ser variant were identified in 2 other affected families, respectively. These hypomorphic mutations have an effect on the biosynthetic reactions involving uridine diphosphate N-acetylglucosamine. Glycomic analysis revealed an aberrant glycosylation pattern in leukocytes demonstrated by a reduced level of tri-antennary and tetra-antennary N-glycans. T-cell proliferation and differentiation were impaired in patients. Most patients had developmental delay, and many had psychomotor retardation. Conclusion: Impairment of PGM3 function leads to a novel primary (inborn) error of development and immunity because biallelic hypomorphic mutations are associated with impaired glycosylation and a hyper-IgE-like phenotype.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Lazaroski, Sandra
(författare)
-
Wu, Gang
(författare)
-
Haslam, Stuart M.
(författare)
-
Fliegauf, Manfred
(författare)
-
Mellouli, Fethi
(författare)
-
Patiroglu, Turkan
(författare)
-
Unal, Ekrem
(författare)
-
Ozdemir, Mehmet Akif
(författare)
-
Jouhadi, Zineb
(författare)
-
Khadir, KhadijaKarolinska Institutet
(författare)
-
Ben-Khemis, Leila
(författare)
-
Ben-Ali, Meriem
(författare)
-
Ben-Mustapha, Imen
(författare)
-
Borchani, Lamia H.
(författare)
-
Pfeifer, Dietmar
(författare)
-
Jakob, Thilo
(författare)
-
Khemiri, Monia
(författare)
-
Asplund, A. Charlotta
(författare)
-
Gustafsson, Manuela O.Karolinska Institutet
(författare)
-
Lundin, Karin E.
(författare)
-
Falk-Sörqvist, ElinUppsala universitet,Molekylära verktyg(Swepub:uu)elifa876
(författare)
-
Moens, Lotte N.Uppsala universitet,Molekylära verktyg(Swepub:uu)lotmo617
(författare)
-
Gungor, Hatice Eke
(författare)
-
Engelhardt, Karin R.
(författare)
-
Dziadzio, Magdalena
(författare)
-
Stauss, Hans
(författare)
-
Fleckenstein, Bernhard
(författare)
-
Meier, Rebecca
(författare)
-
Prayitno, Khairunnadiya
(författare)
-
Maul-Pavicic, Andrea
(författare)
-
Schaffer, Sandra
(författare)
-
Rakhmanov, Mirzokhid
(författare)
-
Henneke, Philipp
(författare)
-
Kraus, Helene
(författare)
-
Eibel, Hermann
(författare)
-
Koelsch, Uwe
(författare)
-
Nadifi, Sellama
(författare)
-
Nilsson, MatsUppsala universitet,Molekylära verktyg(Swepub:uu)matsnils
(författare)
-
Bejaoui, Mohamed
(författare)
-
Schaeffer, Alejandro A.
(författare)
-
Smith, C. I. EdvardKarolinska Institutet
(författare)
-
Dell, Anne
(författare)
-
Barbouche, Mohamed-Ridha
(författare)
-
Grimbacher, Bodo
(författare)
-
Karolinska InstitutetMolekylära verktyg
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Allergy and Clinical Immunology: Elsevier BV133:5, s. 1410-U6810091-67491097-6825
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sassi, Atfa
-
Lazaroski, Sandr ...
-
Wu, Gang
-
Haslam, Stuart M ...
-
Fliegauf, Manfre ...
-
Mellouli, Fethi
-
visa fler...
-
Patiroglu, Turka ...
-
Unal, Ekrem
-
Ozdemir, Mehmet ...
-
Jouhadi, Zineb
-
Khadir, Khadija
-
Ben-Khemis, Leil ...
-
Ben-Ali, Meriem
-
Ben-Mustapha, Im ...
-
Borchani, Lamia ...
-
Pfeifer, Dietmar
-
Jakob, Thilo
-
Khemiri, Monia
-
Asplund, A. Char ...
-
Gustafsson, Manu ...
-
Lundin, Karin E.
-
Falk-Sörqvist, E ...
-
Moens, Lotte N.
-
Gungor, Hatice E ...
-
Engelhardt, Kari ...
-
Dziadzio, Magdal ...
-
Stauss, Hans
-
Fleckenstein, Be ...
-
Meier, Rebecca
-
Prayitno, Khairu ...
-
Maul-Pavicic, An ...
-
Schaffer, Sandra
-
Rakhmanov, Mirzo ...
-
Henneke, Philipp
-
Kraus, Helene
-
Eibel, Hermann
-
Koelsch, Uwe
-
Nadifi, Sellama
-
Nilsson, Mats
-
Bejaoui, Mohamed
-
Schaeffer, Aleja ...
-
Smith, C. I. Edv ...
-
Dell, Anne
-
Barbouche, Moham ...
-
Grimbacher, Bodo
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Aller ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet