Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-231315" >
The Effect of Mini-...
-
Varasteh, ZohrehUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
(författare)
The Effect of Mini-PEG-Based Spacer Length on Binding and Pharmacokinetic Properties of a Ga-68-Labeled NOTA-Conjugated Antagonistic Analog of Bombesin
- Artikel/kapitelEngelska2014
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2014-07-17
-
MDPI AG,2014
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-231315
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-231315URI
-
https://doi.org/10.3390/molecules190710455DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
The overexpression of gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) in cancer can be used for peptide-receptor mediated radionuclide imaging and therapy. We have previously shown that an antagonist analog of bombesin RM26 conjugated to 1,4,7-triazacyclononane-N, N', N ''-triacetic acid (NOTA) via a diethyleneglycol (PEG(2)) spacer (NOTA-PEG(2)-RM26) and labeled with Ga-68 can be used for imaging of GRPR-expressing tumors. In this study, we evaluated if a variation of mini-PEG spacer length can be used for optimization of targeting properties of the NOTA-conjugated RM26. A series of analogs with different PEG-length (n = 2, 3, 4, 6) was synthesized, radiolabeled and evaluated in vitro and in vivo. The IC50 values of Ga-nat-NOTA-PEG(n)-RM26 (n = 2, 3, 4, 6) were 3.1 +/- 0.2, 3.9 +/- 0.3, 5.4 +/- 0.4 and 5.8 +/- 0.3 nM, respectively. In normal mice all conjugates demonstrated similar biodistribution pattern, however Ga-68-NOTA-PEG(3)-RM26 showed lower liver uptake. Biodistribution of Ga-68-NOTA-PEG(3)-RM26 was evaluated in nude mice bearing PC-3 (prostate cancer) and BT-474 (breast cancer) xenografts. High uptake in tumors (4.6 +/- 0.6% ID/g and 2.8 +/- 0.4% ID/g for PC-3 and BT-474 xenografts, respectively) and high tumor-to-background ratios (tumor/ blood of 44 +/- 12 and 42 +/- 5 for PC-3 and BT-474 xenografts, respectively) were found already at 2 h p.i. of Ga-68-NOTA-PEG(3)-RM26. Results of this study suggest that variation in the length of the PEG spacer can be used for optimization of targeting properties of peptide-chelator conjugates. However, the influence of the mini-PEG length on biodistribution is minor when di-, tri-, tetra- and hexaethylene glycol are compared.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Rosenström, UlrikaUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)ulrirose
(författare)
-
Velikyan, IrinaUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET(Swepub:uu)irinveli
(författare)
-
Mitran, BogdanUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET(Swepub:uu)mitbo652
(författare)
-
Altai, MohamedUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap(Swepub:uu)mohal988
(författare)
-
Honarvar, HadisUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap(Swepub:uu)hadho340
(författare)
-
Rosestedt, MariaUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET(Swepub:uu)marro433
(författare)
-
Lindeberg, GunnarUppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)gunnlind
(författare)
-
Sörensen, JensUppsala universitet,Klinisk fysiologi,Enheten för nuklearmedicin och PET(Swepub:uu)jenssore
(författare)
-
Larhed, MatsUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)matslarh
(författare)
-
Tolmachev, VladimirUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap(Swepub:uu)vladtolm
(författare)
-
Orlova, AnnaUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET(Swepub:uu)annaorlo
(författare)
-
Uppsala universitetPlattformen för preklinisk PET
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Molecules: MDPI AG19:7, s. 10455-104721431-51571420-3049
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Varasteh, Zohreh
-
Rosenström, Ulri ...
-
Velikyan, Irina
-
Mitran, Bogdan
-
Altai, Mohamed
-
Honarvar, Hadis
-
visa fler...
-
Rosestedt, Maria
-
Lindeberg, Gunna ...
-
Sörensen, Jens
-
Larhed, Mats
-
Tolmachev, Vladi ...
-
Orlova, Anna
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Radiologi och bi ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Molecules
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet