SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-231315"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-231315" > The Effect of Mini-...

  • Varasteh, ZohrehUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET (författare)

The Effect of Mini-PEG-Based Spacer Length on Binding and Pharmacokinetic Properties of a Ga-68-Labeled NOTA-Conjugated Antagonistic Analog of Bombesin

  • Artikel/kapitelEngelska2014

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2014-07-17
  • MDPI AG,2014
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-231315
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-231315URI
  • https://doi.org/10.3390/molecules190710455DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • The overexpression of gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) in cancer can be used for peptide-receptor mediated radionuclide imaging and therapy. We have previously shown that an antagonist analog of bombesin RM26 conjugated to 1,4,7-triazacyclononane-N, N', N ''-triacetic acid (NOTA) via a diethyleneglycol (PEG(2)) spacer (NOTA-PEG(2)-RM26) and labeled with Ga-68 can be used for imaging of GRPR-expressing tumors. In this study, we evaluated if a variation of mini-PEG spacer length can be used for optimization of targeting properties of the NOTA-conjugated RM26. A series of analogs with different PEG-length (n = 2, 3, 4, 6) was synthesized, radiolabeled and evaluated in vitro and in vivo. The IC50 values of Ga-nat-NOTA-PEG(n)-RM26 (n = 2, 3, 4, 6) were 3.1 +/- 0.2, 3.9 +/- 0.3, 5.4 +/- 0.4 and 5.8 +/- 0.3 nM, respectively. In normal mice all conjugates demonstrated similar biodistribution pattern, however Ga-68-NOTA-PEG(3)-RM26 showed lower liver uptake. Biodistribution of Ga-68-NOTA-PEG(3)-RM26 was evaluated in nude mice bearing PC-3 (prostate cancer) and BT-474 (breast cancer) xenografts. High uptake in tumors (4.6 +/- 0.6% ID/g and 2.8 +/- 0.4% ID/g for PC-3 and BT-474 xenografts, respectively) and high tumor-to-background ratios (tumor/ blood of 44 +/- 12 and 42 +/- 5 for PC-3 and BT-474 xenografts, respectively) were found already at 2 h p.i. of Ga-68-NOTA-PEG(3)-RM26. Results of this study suggest that variation in the length of the PEG spacer can be used for optimization of targeting properties of peptide-chelator conjugates. However, the influence of the mini-PEG length on biodistribution is minor when di-, tri-, tetra- and hexaethylene glycol are compared.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Rosenström, UlrikaUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)ulrirose (författare)
  • Velikyan, IrinaUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET(Swepub:uu)irinveli (författare)
  • Mitran, BogdanUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET(Swepub:uu)mitbo652 (författare)
  • Altai, MohamedUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap(Swepub:uu)mohal988 (författare)
  • Honarvar, HadisUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap(Swepub:uu)hadho340 (författare)
  • Rosestedt, MariaUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET(Swepub:uu)marro433 (författare)
  • Lindeberg, GunnarUppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)gunnlind (författare)
  • Sörensen, JensUppsala universitet,Klinisk fysiologi,Enheten för nuklearmedicin och PET(Swepub:uu)jenssore (författare)
  • Larhed, MatsUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)matslarh (författare)
  • Tolmachev, VladimirUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap(Swepub:uu)vladtolm (författare)
  • Orlova, AnnaUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET(Swepub:uu)annaorlo (författare)
  • Uppsala universitetPlattformen för preklinisk PET (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Molecules: MDPI AG19:7, s. 10455-104721431-51571420-3049

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Molecules (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy