Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-232120" >
The effect of macro...
The effect of macrocyclic chelators on the targeting properties of the 68Ga-labeled gastrin releasing peptide receptor antagonist PEG2-RM26
-
- Varasteh, Zohreh (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
-
- Mitran, Bogdan (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
-
- Rosenström, Ulrika (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa fler...
-
- Velikyan, Irina (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
-
- Rosestedt, Maria (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
-
- Lindeberg, Gunnar (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Sörensen, Jens (författare)
- Uppsala universitet,Enheten för nuklearmedicin och PET,Klinisk fysiologi,Radiologi
-
- Larhed, Mats (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi,Plattformen för preklinisk PET
-
- Tolmachev, Vladimir (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap
-
- Orlova, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2015
- 2015
- Engelska.
-
Ingår i: Nuclear Medicine and Biology. - : Elsevier BV. - 0969-8051 .- 1872-9614. ; 42:5, s. 446-454
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- IntroductionOverexpression of gastrin-releasing peptide receptors (GRPR) has been reported in several cancers. Bombesin (BN) analogs are short peptides with a high affinity for GRPR. Different BN analogs were evaluated for radionuclide imaging and therapy of GRPR-expressing tumors. We have previously investigated an antagonistic analog of BN (D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Sta-Leu-NH2, RM26) conjugated to NOTA via a PEG2 spacer (NOTA-PEG2-RM26) labeled with 68Ga, 111In and Al18F. 68Ga-labeled NOTA-PEG2-RM26 showed high tumor-to-organ ratios.MethodsThe influence of different macrocyclic chelators (NOTA, NODAGA, DOTA and DOTAGA) on the targeting properties of 68Ga-labeled PEG2-RM26 was studied in vitro and in vivo.ResultsAll conjugates were labeled with generator-produced 68Ga with high yields and demonstrated high stability and specific binding to GRPR. The IC50 values of natGa-X-PEG2-RM26 (X = NOTA, DOTA, NODAGA, DOTAGA) were 2.3 ± 0.2, 3.0 ± 0.3, 2.9 ± 0.3 and 10.0 ± 0.6 nM, respectively. The internalization of the conjugates by PC-3 cells was low. However, the DOTA-conjugated analog demonstrated a higher internalization rate compared to other analogs. GRPR-specific uptake was found in receptor-positive normal tissues and PC-3 xenografts for all conjugates. The biodistribution of the conjugates was influenced by the choice of the chelator moiety. Although all radiotracers cleared rapidly from the blood, [68Ga]Ga-NOTA-PEG2-RM26 showed significantly lower uptake in lung, muscle and bone compared to the other analogs. The uptake in tumors (5.40 ± 1.04 %ID/g at 2 h p.i.) and the tumor-to-organ ratios (25 ± 3, 157 ± 23 and 39 ± 4 for blood, muscle and bone, respectively) were significantly higher for the NOTA-conjugate than the other analogs.ConclusionsChelators had a clear influence on the biodistribution and targeting properties of 68Ga-labeled antagonistic BN analogs. Positively charged [68Ga]Ga-NOTA-PEG2-RM26 provided a low kidney radioactivity uptake, high affinity, high tumor uptake and high image contrast.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Radiologi och bildbehandling (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Radiology, Nuclear Medicine and Medical Imaging (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Varasteh, Zohreh
-
Mitran, Bogdan
-
Rosenström, Ulri ...
-
Velikyan, Irina
-
Rosestedt, Maria
-
Lindeberg, Gunna ...
-
visa fler...
-
Sörensen, Jens
-
Larhed, Mats
-
Tolmachev, Vladi ...
-
Orlova, Anna
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Radiologi och bi ...
- Artiklar i publikationen
-
Nuclear Medicine ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet