Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-238894" >
Molecular propertie...
Molecular properties determining unbound intracellular and extracellular brain exposure of CNS drug candidates
-
- Loryan, Irena, 1977- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Translational PKPD
-
Sinha, Vikash (författare)
-
Mackie, Claire (författare)
-
visa fler...
-
van Peer, Achiel (författare)
-
Drinkenburg, Wilhelmus (författare)
-
Vermeulen, An (författare)
-
Heald, Donald (författare)
-
- Margareta, Hammarlund-Udenaes (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för farmakokinetik och läkemedelsterapi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Translational PKPD
-
Wassvik, Carola (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2014-12-26
- 2015
- Engelska.
-
Ingår i: Molecular Pharmaceutics. - ACS Publications : American Chemical Society (ACS). - 1543-8384 .- 1543-8392. ; , s. 520-532
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- In the present work we sought to gain a mechanistic understanding of the physicochemical properties that influence the transport of unbound drug across the blood-brain barrier (BBB) as well as the intra- and extracellular drug exposure in the brain. Interpretable molecular descriptors that significantly contribute to the three key neuropharmacokinetic properties related to BBB drug transport (Kp,uu,brain), intracellular accumulation (Kp,uu,cell) and binding and distribution in the brain (Vu,brain) for a set of 40 compounds were identified using partial least squares (PLS) analysis. The tailoring of drug properties for improved brain exposure includes decreasing the polarity and/or hydrogen bonding capacity. The design of CNS drug candidates with intracellular targets may benefit from an increase in basicity and/or the number of hydrogen bond donors. Applying this knowledge in drug discovery chemistry programs will allow designing compounds with more desirable CNS pharmacokinetic properties.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- Blood-brain barrier (BBB)
- brain drug delivery
- neuropharmacokinetics
- in silico modeling
- PLS analysis
- BBB drug transport
- intracellular accumulation
- binding and distribution in the brain
- Pharmacokinetics and Drug Therapy
- Farmakokinetik och läkemedelsterapi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Loryan, Irena, 1 ...
-
Sinha, Vikash
-
Mackie, Claire
-
van Peer, Achiel
-
Drinkenburg, Wil ...
-
Vermeulen, An
-
visa fler...
-
Heald, Donald
-
Margareta, Hamma ...
-
Wassvik, Carola
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
Molecular Pharma ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet