Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-308635" >
Antileukemic Scalar...
-
Lai, Kuei-HungUppsala universitet,Avdelningen för farmakognosi,Natl Dong Hwa Univ, Grad Inst Marine Biol, Pingtung 944, Taiwan.;Natl Museum Marine Biol Aquarium, Pingtung 944, Taiwan.;Kaohsiung Med Univ, Coll Pharm, Grad Inst Nat Prod, Kaohsiung 807, Taiwan.
(författare)
Antileukemic Scalarane Sesterterpenoids and Meroditerpenoid from Carteriospongia (Phyllospongia) sp., Induce Apoptosis via Dual Inhibitory Effects on Topoisomerase II and Hsp90
- Artikel/kapitelEngelska2016
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2016-10-31
-
Springer Science and Business Media LLC,2016
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-308635
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-308635URI
-
https://doi.org/10.1038/srep36170DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Two new scalarane sesterterpenoids, 12 beta-(3'beta-hydroxybutanoyloxy)-20,24-dimethyl-24-oxo-scalara-16-en-25-al (1) and 12 beta-(3'beta-hydroxypentanoyloxy)-20,24-dimethyl-24-oxo-scalara-16-en-25-al (2), along with one known tetraprenyltoluquinol-related metabolite (3), were isolated from the sponge Carteriospongia sp. In leukemia Molt 4 cells, 1 at 0.0625 mu g/mL (125 nM) triggered mitochondrial membrane potential (MMP) disruption and apoptosis showing more potent effect than 2 and 3. The isolates inhibited topoisomerase II alpha expression. The apoptotic-inducing effect of 3 was supported by the in vivo experiment through suppressing the volume of xenograft tumor growth (47.58%) compared with the control. Compound 1 apoptotic mechanism of action in Molt 4 cells was further elucidated through inducing ROS generation, calcium release and ER stress. Using the molecular docking analysis, 1 exhibited more binding affinity to N-terminal ATP-binding pocket of Hsp90 protein than 17-AAG, a standard Hsp90 inhibitor. The expression of Hsp90 client proteins, Akt, p70(S6k), NF kappa B, Raf-1, p-GSK3 beta, and XIAP, MDM 2 and Rb2, and CDK4 and Cyclin D3, HIF1 and HSF1 were suppressed by the use of 1. However, the expression of Hsp70, acetylated tubulin, and activated caspase 3 were induced after 1 treatment. Our results suggested that the proapoptotic effect of the isolates is mediated through the inhibition of Hsp90 and topoisomerase activities.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Liu, Yi-ChangKaohsiung Med Univ Hosp, Dept Internal Med, Div Hematol Oncol, Kaohsiung 807, Taiwan.;Kaohsiung Med Univ, Coll Med, Fac Med, Dept Internal Med, Kaohsiung 807, Taiwan.
(författare)
-
Su, Jui-HsinNatl Dong Hwa Univ, Grad Inst Marine Biol, Pingtung 944, Taiwan.;Natl Museum Marine Biol Aquarium, Pingtung 944, Taiwan.
(författare)
-
El-Shazly, MohamedAin Shams Univ, Dept Pharmacognosy & Nat Prod Chem, Fac Pharm, Org African Unity St, Cairo 11566, Egypt.
(författare)
-
Wu, Chih-FungKaohsiung Med Univ Hosp, Dept Surg, Div Surg Oncol, Kaohsiung 807, Taiwan.
(författare)
-
Du, Ying-ChiNatl Dong Hwa Univ, Grad Inst Marine Biol, Pingtung 944, Taiwan.;Natl Museum Marine Biol Aquarium, Pingtung 944, Taiwan.;Kaohsiung Med Univ, Coll Pharm, Grad Inst Nat Prod, Kaohsiung 807, Taiwan.
(författare)
-
Hsu, Yu-MingKaohsiung Med Univ, Coll Pharm, Grad Inst Nat Prod, Kaohsiung 807, Taiwan.
(författare)
-
Yang, Juan-ChengChina Med Univ, Sch Pharm, Coll Pharm, Taichung, Taiwan.;China Med Univ Hosp, Chinese Med Res & Dev Ctr, Taichung, Taiwan.
(författare)
-
Weng, Ming-KaiNatl Dong Hwa Univ, Grad Inst Marine Biol, Pingtung 944, Taiwan.
(författare)
-
Chou, Chia-HuaNatl Dong Hwa Univ, Grad Inst Marine Biol, Pingtung 944, Taiwan.;Natl Museum Marine Biol Aquarium, Pingtung 944, Taiwan.
(författare)
-
Chen, Guan-YuChina Med Univ, Sch Pharm, Coll Pharm, Taichung, Taiwan.;China Med Univ Hosp, Chinese Med Res & Dev Ctr, Taichung, Taiwan.
(författare)
-
Chen, Yu-ChengChina Med Univ, PhD Program Canc Biol & Drug Discovery, Taichung, Taiwan.;Acad Sinica, Taichung, Taiwan.
(författare)
-
Lu, Mei-ChinNatl Dong Hwa Univ, Grad Inst Marine Biol, Pingtung 944, Taiwan.;Natl Museum Marine Biol Aquarium, Pingtung 944, Taiwan.
(författare)
-
Uppsala universitetAvdelningen för farmakognosi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Scientific Reports: Springer Science and Business Media LLC62045-2322
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Lai, Kuei-Hung
-
Liu, Yi-Chang
-
Su, Jui-Hsin
-
El-Shazly, Moham ...
-
Wu, Chih-Fung
-
Du, Ying-Chi
-
visa fler...
-
Hsu, Yu-Ming
-
Yang, Juan-Cheng
-
Weng, Ming-Kai
-
Chou, Chia-Hua
-
Chen, Guan-Yu
-
Chen, Yu-Cheng
-
Lu, Mei-Chin
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Scientific Repor ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet