Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-314108" >
Identification of a...
-
Singh, Vinayak
(författare)
Identification of aminopyrimidine-sulfonamides as potent modulators of Wag31-mediated cell elongation in mycobacteria.
- Artikel/kapitelEngelska2017
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2016-10-29
-
Wiley,2017
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-314108
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-314108URI
-
https://doi.org/10.1111/mmi.13535DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
There is an urgent need to discover new anti-tubercular agents with novel mechanisms of action in order to tackle the scourge of drug-resistant tuberculosis. Here, we report the identification of such a molecule - an AminoPYrimidine-Sulfonamide (APYS1) that has potent, bactericidal activity against M. tuberculosis. Mutations in APYS1-resistant M. tuberculosis mapped exclusively to wag31, a gene that encodes a scaffolding protein thought to orchestrate cell elongation. Recombineering confirmed that a Gln201Arg mutation in Wag31 was sufficient to cause resistance to APYS1, however, neither overexpression nor conditional depletion of wag31 impacted M. tuberculosis susceptibility to this compound. In contrast, expression of the wildtype allele of wag31 in APYS1-resistant M. tuberculosis was dominant and restored susceptibility to APYS1 to wildtype levels. Time-lapse imaging and scanning electron microscopy revealed that APYS1 caused gross malformation of the old pole of M. tuberculosis, with eventual lysis. These effects resembled the morphological changes observed following transcriptional silencing of wag31 in M. tuberculosis. These data show that Wag31 is likely not the direct target of APYS1, but the striking phenotypic similarity between APYS1 exposure and genetic depletion of Wag31 in M. tuberculosis suggests that APYS1 might indirectly affect Wag31 through an as yet unknown mechanism.
Ämnesord och genrebeteckningar
-
antibiotics
-
antiprotozoal agents
-
oxidoreductases
-
structural biology
-
structure-activity relationships
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Dhar, Neeraj
(författare)
-
Pató, János
(författare)
-
Kolly, Gaëlle S
(författare)
-
Korduláková, Jana
(författare)
-
Forbak, Martin
(författare)
-
Evans, Joanna C
(författare)
-
Székely, Rita
(författare)
-
Rybniker, Jan
(författare)
-
Palčeková, Zuzana
(författare)
-
Zemanová, Júlia
(författare)
-
Santi, Isabella
(författare)
-
Signorino-Gelo, François
(författare)
-
Rodrigues, Liliana
(författare)
-
Vocat, Anthony
(författare)
-
Covarrubias, Adrian SuarezUppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi(Swepub:uu)adcov425
(författare)
-
Rengifo, Monica G
(författare)
-
Johnsson, Kai
(författare)
-
Mowbray, Sherry,1954-Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi(Swepub:uu)shmow020
(författare)
-
Buechler, Joseph
(författare)
-
Delorme, Vincent
(författare)
-
Brodin, Priscille
(författare)
-
Knott, Graham W
(författare)
-
Aínsa, José A
(författare)
-
Warner, Digby F
(författare)
-
Kéri, György
(författare)
-
Mikušová, Katarína
(författare)
-
McKinney, John D
(författare)
-
Cole, Stewart T
(författare)
-
Mizrahi, Valerie
(författare)
-
Hartkoorn, Ruben C
(författare)
-
Uppsala universitetInstitutionen för cell- och molekylärbiologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Molecular Microbiology: Wiley103:1, s. 13-250950-382X1365-2958
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Singh, Vinayak
-
Dhar, Neeraj
-
Pató, János
-
Kolly, Gaëlle S
-
Korduláková, Jan ...
-
Forbak, Martin
-
visa fler...
-
Evans, Joanna C
-
Székely, Rita
-
Rybniker, Jan
-
Palčeková, Zuzan ...
-
Zemanová, Júlia
-
Santi, Isabella
-
Signorino-Gelo, ...
-
Rodrigues, Lilia ...
-
Vocat, Anthony
-
Covarrubias, Adr ...
-
Rengifo, Monica ...
-
Johnsson, Kai
-
Mowbray, Sherry, ...
-
Buechler, Joseph
-
Delorme, Vincent
-
Brodin, Priscill ...
-
Knott, Graham W
-
Aínsa, José A
-
Warner, Digby F
-
Kéri, György
-
Mikušová, Katarí ...
-
McKinney, John D
-
Cole, Stewart T
-
Mizrahi, Valerie
-
Hartkoorn, Ruben ...
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Molecular Microb ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet