Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-324349" >
Revertant mosaicism...
-
Gudmundsson, SannaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
(författare)
Revertant mosaicism repairs skin lesions in a patient with keratitis-ichthyosis-deafness syndrome by second-site mutations in connexin 26
- Artikel/kapitelEngelska2017
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2017-02-01
-
OXFORD UNIV PRESS,2017
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-324349
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-324349URI
-
https://doi.org/10.1093/hmg/ddx017DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Revertant mosaicism(RM) is a naturally occurring phenomenon where the pathogenic effect of a germline mutation is corrected by a second somatic event. Development of healthy-looking skin due to RM has been observed in patients with various inherited skin disorders, but not in connexin-related disease. We aimed to clarify the underlying molecular mechanisms of suspected RM in the skin of a patient with keratitis-ichthyosis-deafness (KID) syndrome. The patient was diagnosed with KID syndrome due to characteristic skin lesions, hearing deficiency and keratitis. Investigation of GJB2 encoding connexin (Cx) 26 revealed heterozygosity for the recurrent de novo germline mutation, c. 148G>A, p. Asp50Asn. At age 20, the patient developed spots of healthy-looking skin that grew in size and number within widespread erythrokeratodermic lesions. Ultradeep sequencing of two healthy-looking skin biopsies identified five somatic nonsynonymous mutations, independently present in cis with the p. Asp50Asn mutation. Functional studies of Cx26 in HeLa cells revealed co-expression of Cx26-Asp50Asn and wild-type Cx26 in gap junction channel plaques. However, Cx26-Asp50Asn with the second-site mutations identified in the patient displayed no formation of gap junction channel plaques. We argue that the second-site mutations independently inhibit Cx26-Asp50Asn expression in gap junction channels, reverting the dominant negative effect of the p. Asp50Asn mutation. To our knowledge, this is the first time RM has been reported to result in the development of healthy-looking skin in a patient with KID syndrome.
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Wilbe, MariaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)marwi726
(författare)
-
Ekvall, Sara,1982-Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)sarek497
(författare)
-
Ameur, AdamUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)adame789
(författare)
-
Cahill, NicolaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)nicca470
(författare)
-
Alexandrov, Ludmil B.Los Alamos Natl Lab, Theoret Biol & Biophys T6, Los Alamos, NM USA.
(författare)
-
Virtanen, MarieUppsala universitet,Dermatologi och venereologi(Swepub:uu)marivirt
(författare)
-
Pigg, Maritta HellströmUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
(författare)
-
Vahlquist, AndersUppsala universitet,Dermatologi och venereologi(Swepub:uu)andevahl
(författare)
-
Törmä, HansUppsala universitet,Dermatologi och venereologi(Swepub:uu)hanstorm
(författare)
-
Bondeson, Marie-Louise,1960-Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)malobond
(författare)
-
Uppsala universitetScience for Life Laboratory, SciLifeLab
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Human Molecular Genetics: OXFORD UNIV PRESS26:6, s. 1070-10770964-69061460-2083
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Gudmundsson, San ...
-
Wilbe, Maria
-
Ekvall, Sara, 19 ...
-
Ameur, Adam
-
Cahill, Nicola
-
Alexandrov, Ludm ...
-
visa fler...
-
Virtanen, Marie
-
Pigg, Maritta He ...
-
Vahlquist, Ander ...
-
Törmä, Hans
-
Bondeson, Marie- ...
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Human Molecular ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet