SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-341363"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-341363" > Identification of a...

  • Strawbridge, Rona J.Karolinska Institutet (författare)

Identification of a novel proinsulin-associated SNP and demonstration that proinsulin is unlikely to be a causal factor in subclinical vascular remodelling using Mendelian randomisation

  • Artikel/kapitelEngelska2017

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2017
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-341363
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-341363URI
  • https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.09.031DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:136913317URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Background and aims: Increased proinsulin relative to insulin levels have been associated with subclinical atherosclerosis (measured by carotid intima-media thickness (cIMT)) and are predictive of future cardiovascular disease (CVD), independently of established risk factors. The mechanisms linking proinsulin to atherosclerosis and CVD are unclear. A genome-wide meta-analysis has identified nine loci associated with circulating proinsulin levels. Using proinsulin-associated SNPs, we set out to use a Mendelian randomisation approach to test the hypothesis that proinsulin plays a causal role in subclinical vascular remodelling.Methods: We studied the high CVD-risk IMPROVE cohort (n = 3345), which has detailed biochemical phenotyping and repeated, state-of-the-art, high-resolution carotid ultrasound examinations. Genotyping was performed using Illumina Cardio-Metabo and Immuno arrays, which include reported proinsulin-associated loci. Participants with type 2 diabetes (n = 904) were omitted from the analysis. Linear regression was used to identify proinsulin-associated genetic variants.Results: We identified a proinsulin locus on chromosome 15 (rs8029765) and replicated it in data from 20,003 additional individuals. An 11-SNP score, including the previously identified and the chromosome 15 proinsulin-associated loci, was significantly and negatively associated with baseline IMTmean and IMTmax (the primary cIMT phenotypes) but not with progression measures. However, MR-Eggers refuted any significant effect of the proinsulin-associated 11-SNP score, and a non-pleiotropic SNP score of three variants (including rs8029765) demonstrated no effect on baseline or progression cIMT measures.Conclusions: We identified a novel proinsulin-associated locus and demonstrated that whilst proinsulin levels are associated with cIMT measures, proinsulin per se is unlikely to have a causative effect on cIMT.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Silveira, AngelaKarolinska Institutet (författare)
  • den Hoed, MarcelUppsala universitet,Medicinsk genetik och genomik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)marde358 (författare)
  • Gustafsson, StefanUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylär epidemiologi(Swepub:uu)stegu732 (författare)
  • Luan, Jian'anUniv Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England. (författare)
  • Rybin, DenisBoston Univ, Data Coordinating Ctr, Boston, MA 02215 USA. (författare)
  • Dupuis, JoseeBoston Univ, Sch Publ Hlth, Dept Biostat, Boston, MA 02215 USA.;Natl Heart Lung & Blood Inst Framingham Heart Stu, Framingham, MA USA. (författare)
  • Li-Gao, RuifangLeiden Univ, Dept Clin Epidemiol, Med Ctr, Leiden, Netherlands. (författare)
  • Kavousi, MaryamUniv Med Ctr Rotterdam, Erasmus MC, Dept Epidemiol, Rotterdam, Netherlands. (författare)
  • Dehghan, AbbasUniv Med Ctr Rotterdam, Erasmus MC, Dept Epidemiol, Rotterdam, Netherlands.;Imperial Coll London, Sch Publ Hlth, MRC PHE Ctr Environm & Hlth, London, England. (författare)
  • Haljas, KadriUniv Helsinki, Fac Med, Dept Psychol & Logoped, Helsinki, Finland. (författare)
  • Lahti, JariUniv Helsinki, Fac Med, Dept Psychol & Logoped, Helsinki, Finland.;Folkhalsan Res Ctr, Helsinki, Finland. (författare)
  • Gadin, Jesper R.Karolinska Institutet (författare)
  • Backlund, AlexandraKarolinska Institutet (författare)
  • de Faire, UlfKarolinska Institutet (författare)
  • Gertow, KarlKarolinska Inst, Dept Med Solna, Cardiovasc Med Unit, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Giral, PhillipeGrp Hosp Pitie Salpetriere, AP HP, Serv Endocrinol Metab, Unites Prevent Cardiovasc, Paris, France. (författare)
  • Goel, AnujUniv Oxford, Wellcome Trust Ctr Human Genet, Oxford, England.;Univ Oxford, Radcliffe Dept Med, Div Cardiovasc Med, Oxford, England. (författare)
  • Humphries, Steve E.UCL, Inst Cardiovasc Sci, Ctr Cardiovasc Genet, London, England. (författare)
  • Kurl, SudhirUniv Eastern Finland, Inst Publ Hlth & Clin Nutr, Kuopio Campus, Kuopio, Finland. (författare)
  • Langenberg, ClaudiaUniv Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England.;Imperial Coll London, Sch Publ Hlth, MRC PHE Ctr Environm & Hlth, London, England. (författare)
  • Lannfelt, LarsUppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)lalan021 (författare)
  • Lind, LarsUppsala universitet,Kardiovaskulär epidemiologi,Univ Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England.;Imperial Coll London, Sch Publ Hlth, MRC PHE Ctr Environm & Hlth, London, England.(Swepub:uu)larslind (författare)
  • Lindgren, Cecilia C. M.Univ Oxford, Wellcome Trust Ctr Human Genet, Oxford, England. (författare)
  • Mannarino, ElmoUniv Perugia, Dept Clin & Expt Med Internal Med Angiol & Arteri, Perugia, Italy. (författare)
  • Mook-Kanamori, Dennis O.Leiden Univ, Med Ctr, Dept Publ Hlth & Primary Care, Leiden, Netherlands. (författare)
  • Morris, Andrew P.Univ Liverpool, Dept Biostat, Liverpool, Merseyside, England. (författare)
  • de Mutsert, ReneeUniv Helsinki, Fac Med, Dept Psychol & Logoped, Helsinki, Finland. (författare)
  • Rauramaa, RainerKuopio Res Inst Exercise Med, Fdn Res Hlth Exercise & Nutr, Kuopio, Finland.;Kuopio Univ Hosp, Dept Clin Physiol & Nucl Med, Kuopio, Finland. (författare)
  • Saliba-Gustafsson, PeterKarolinska Institutet (författare)
  • Sennblad, BengtUppsala universitet,Molekylär evolution,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Cardiovasc Med Unit, Stockholm, Sweden(Swepub:uu)bengtsb (författare)
  • Smit, Andries J.Univ Med Ctr Groningen, Dept Med, Groningen, Netherlands.;Univ Groningen, Univ Med Ctr Groningen, Dept Med, Groningen, Netherlands. (författare)
  • Syvänen, Ann-Christine,1950-Uppsala universitet,Molekylär medicin,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)anncsyva (författare)
  • Tremoli, ElenaUniv Milan, Dipartimento Sci Farmacolog & Biomol, Milan, Italy.;IRCCS, Ctr Cardiolog Monzino, Milan, Italy. (författare)
  • Veglia, FabrizioIRCCS, Ctr Cardiolog Monzino, Milan, Italy. (författare)
  • Zethelius, BjörnUppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)bjorzeth (författare)
  • Bjorck, Hanna M.Karolinska Institutet (författare)
  • Eriksson, Johan G.Folkhalsan Res Ctr, Helsinki, Finland.;Univ Helsinki, Dept Gen Practice & Primary Hlth Care, Helsinki, Finland.;Helsinki Univ Hosp, Helsinki, Finland.;Natl Inst Hlth & Welf, Helsinki, Finland. (författare)
  • Hofman, AlbertHarvard T H Chan Sch Publ Hlth, Dept Epidemiol, Boston, MA USA. (författare)
  • Franco, Oscar H. (författare)
  • Watkins, Hugh (författare)
  • Jukema, J. WouterLeiden Univ, Med Ctr, Dept Cardiol, Leiden, Netherlands.;Interuniv Cardiol Inst Netherlands, Utrecht, Netherlands. (författare)
  • Florez, Jose C.Massachusetts Gen Hosp, Diabet Unit, Boston, MA USA.;Massachusetts Gen Hosp, Ctr Genom Med, Boston, MA USA.;Broad Inst, Programs Metab & Med & Populat Genet, Cambridge, MA USA.;Harvard Med Sch, Dept Med, Cambridge, MA USA. (författare)
  • Wareham, Nicholas J.Univ Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England. (författare)
  • Meigs, James B.Broad Inst, Programs Metab & Med & Populat Genet, Cambridge, MA USA.;Harvard Med Sch, Dept Med, Cambridge, MA USA.;Massachusetts Gen Hosp, Gen Med Div, Boston, MA USA. (författare)
  • Ingelsson, ErikStanford Univ, Sch Med, Div Cardiovasc Med, Dept Med, Stanford, CA USA. (författare)
  • Baldassarre, DamianoUniv Milan, Dipartimento Sci Farmacolog & Biomol, Milan, Italy.;Univ Milan, Dept Med Biotechnol & Translat Med, Milan, Italy. (författare)
  • Hamsten, AndersKarolinska Institutet (författare)
  • Karolinska InstitutetMedicinsk genetik och genomik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Atherosclerosis: Elsevier BV266, s. 196-2040021-91501879-1484

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy