Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-341363" >
Identification of a...
-
Strawbridge, Rona J.Karolinska Institutet
(författare)
Identification of a novel proinsulin-associated SNP and demonstration that proinsulin is unlikely to be a causal factor in subclinical vascular remodelling using Mendelian randomisation
- Artikel/kapitelEngelska2017
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Elsevier BV,2017
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-341363
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-341363URI
-
https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.09.031DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:136913317URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Background and aims: Increased proinsulin relative to insulin levels have been associated with subclinical atherosclerosis (measured by carotid intima-media thickness (cIMT)) and are predictive of future cardiovascular disease (CVD), independently of established risk factors. The mechanisms linking proinsulin to atherosclerosis and CVD are unclear. A genome-wide meta-analysis has identified nine loci associated with circulating proinsulin levels. Using proinsulin-associated SNPs, we set out to use a Mendelian randomisation approach to test the hypothesis that proinsulin plays a causal role in subclinical vascular remodelling.Methods: We studied the high CVD-risk IMPROVE cohort (n = 3345), which has detailed biochemical phenotyping and repeated, state-of-the-art, high-resolution carotid ultrasound examinations. Genotyping was performed using Illumina Cardio-Metabo and Immuno arrays, which include reported proinsulin-associated loci. Participants with type 2 diabetes (n = 904) were omitted from the analysis. Linear regression was used to identify proinsulin-associated genetic variants.Results: We identified a proinsulin locus on chromosome 15 (rs8029765) and replicated it in data from 20,003 additional individuals. An 11-SNP score, including the previously identified and the chromosome 15 proinsulin-associated loci, was significantly and negatively associated with baseline IMTmean and IMTmax (the primary cIMT phenotypes) but not with progression measures. However, MR-Eggers refuted any significant effect of the proinsulin-associated 11-SNP score, and a non-pleiotropic SNP score of three variants (including rs8029765) demonstrated no effect on baseline or progression cIMT measures.Conclusions: We identified a novel proinsulin-associated locus and demonstrated that whilst proinsulin levels are associated with cIMT measures, proinsulin per se is unlikely to have a causative effect on cIMT.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Silveira, AngelaKarolinska Institutet
(författare)
-
den Hoed, MarcelUppsala universitet,Medicinsk genetik och genomik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)marde358
(författare)
-
Gustafsson, StefanUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylär epidemiologi(Swepub:uu)stegu732
(författare)
-
Luan, Jian'anUniv Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England.
(författare)
-
Rybin, DenisBoston Univ, Data Coordinating Ctr, Boston, MA 02215 USA.
(författare)
-
Dupuis, JoseeBoston Univ, Sch Publ Hlth, Dept Biostat, Boston, MA 02215 USA.;Natl Heart Lung & Blood Inst Framingham Heart Stu, Framingham, MA USA.
(författare)
-
Li-Gao, RuifangLeiden Univ, Dept Clin Epidemiol, Med Ctr, Leiden, Netherlands.
(författare)
-
Kavousi, MaryamUniv Med Ctr Rotterdam, Erasmus MC, Dept Epidemiol, Rotterdam, Netherlands.
(författare)
-
Dehghan, AbbasUniv Med Ctr Rotterdam, Erasmus MC, Dept Epidemiol, Rotterdam, Netherlands.;Imperial Coll London, Sch Publ Hlth, MRC PHE Ctr Environm & Hlth, London, England.
(författare)
-
Haljas, KadriUniv Helsinki, Fac Med, Dept Psychol & Logoped, Helsinki, Finland.
(författare)
-
Lahti, JariUniv Helsinki, Fac Med, Dept Psychol & Logoped, Helsinki, Finland.;Folkhalsan Res Ctr, Helsinki, Finland.
(författare)
-
Gadin, Jesper R.Karolinska Institutet
(författare)
-
Backlund, AlexandraKarolinska Institutet
(författare)
-
de Faire, UlfKarolinska Institutet
(författare)
-
Gertow, KarlKarolinska Inst, Dept Med Solna, Cardiovasc Med Unit, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Giral, PhillipeGrp Hosp Pitie Salpetriere, AP HP, Serv Endocrinol Metab, Unites Prevent Cardiovasc, Paris, France.
(författare)
-
Goel, AnujUniv Oxford, Wellcome Trust Ctr Human Genet, Oxford, England.;Univ Oxford, Radcliffe Dept Med, Div Cardiovasc Med, Oxford, England.
(författare)
-
Humphries, Steve E.UCL, Inst Cardiovasc Sci, Ctr Cardiovasc Genet, London, England.
(författare)
-
Kurl, SudhirUniv Eastern Finland, Inst Publ Hlth & Clin Nutr, Kuopio Campus, Kuopio, Finland.
(författare)
-
Langenberg, ClaudiaUniv Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England.;Imperial Coll London, Sch Publ Hlth, MRC PHE Ctr Environm & Hlth, London, England.
(författare)
-
Lannfelt, LarsUppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)lalan021
(författare)
-
Lind, LarsUppsala universitet,Kardiovaskulär epidemiologi,Univ Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England.;Imperial Coll London, Sch Publ Hlth, MRC PHE Ctr Environm & Hlth, London, England.(Swepub:uu)larslind
(författare)
-
Lindgren, Cecilia C. M.Univ Oxford, Wellcome Trust Ctr Human Genet, Oxford, England.
(författare)
-
Mannarino, ElmoUniv Perugia, Dept Clin & Expt Med Internal Med Angiol & Arteri, Perugia, Italy.
(författare)
-
Mook-Kanamori, Dennis O.Leiden Univ, Med Ctr, Dept Publ Hlth & Primary Care, Leiden, Netherlands.
(författare)
-
Morris, Andrew P.Univ Liverpool, Dept Biostat, Liverpool, Merseyside, England.
(författare)
-
de Mutsert, ReneeUniv Helsinki, Fac Med, Dept Psychol & Logoped, Helsinki, Finland.
(författare)
-
Rauramaa, RainerKuopio Res Inst Exercise Med, Fdn Res Hlth Exercise & Nutr, Kuopio, Finland.;Kuopio Univ Hosp, Dept Clin Physiol & Nucl Med, Kuopio, Finland.
(författare)
-
Saliba-Gustafsson, PeterKarolinska Institutet
(författare)
-
Sennblad, BengtUppsala universitet,Molekylär evolution,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Karolinska Inst, Dept Med Solna, Cardiovasc Med Unit, Stockholm, Sweden(Swepub:uu)bengtsb
(författare)
-
Smit, Andries J.Univ Med Ctr Groningen, Dept Med, Groningen, Netherlands.;Univ Groningen, Univ Med Ctr Groningen, Dept Med, Groningen, Netherlands.
(författare)
-
Syvänen, Ann-Christine,1950-Uppsala universitet,Molekylär medicin,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)anncsyva
(författare)
-
Tremoli, ElenaUniv Milan, Dipartimento Sci Farmacolog & Biomol, Milan, Italy.;IRCCS, Ctr Cardiolog Monzino, Milan, Italy.
(författare)
-
Veglia, FabrizioIRCCS, Ctr Cardiolog Monzino, Milan, Italy.
(författare)
-
Zethelius, BjörnUppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)bjorzeth
(författare)
-
Bjorck, Hanna M.Karolinska Institutet
(författare)
-
Eriksson, Johan G.Folkhalsan Res Ctr, Helsinki, Finland.;Univ Helsinki, Dept Gen Practice & Primary Hlth Care, Helsinki, Finland.;Helsinki Univ Hosp, Helsinki, Finland.;Natl Inst Hlth & Welf, Helsinki, Finland.
(författare)
-
Hofman, AlbertHarvard T H Chan Sch Publ Hlth, Dept Epidemiol, Boston, MA USA.
(författare)
-
Franco, Oscar H.
(författare)
-
Watkins, Hugh
(författare)
-
Jukema, J. WouterLeiden Univ, Med Ctr, Dept Cardiol, Leiden, Netherlands.;Interuniv Cardiol Inst Netherlands, Utrecht, Netherlands.
(författare)
-
Florez, Jose C.Massachusetts Gen Hosp, Diabet Unit, Boston, MA USA.;Massachusetts Gen Hosp, Ctr Genom Med, Boston, MA USA.;Broad Inst, Programs Metab & Med & Populat Genet, Cambridge, MA USA.;Harvard Med Sch, Dept Med, Cambridge, MA USA.
(författare)
-
Wareham, Nicholas J.Univ Cambridge, Sch Clin Med, MRC Epidemiol Unit, Cambridge, England.
(författare)
-
Meigs, James B.Broad Inst, Programs Metab & Med & Populat Genet, Cambridge, MA USA.;Harvard Med Sch, Dept Med, Cambridge, MA USA.;Massachusetts Gen Hosp, Gen Med Div, Boston, MA USA.
(författare)
-
Ingelsson, ErikStanford Univ, Sch Med, Div Cardiovasc Med, Dept Med, Stanford, CA USA.
(författare)
-
Baldassarre, DamianoUniv Milan, Dipartimento Sci Farmacolog & Biomol, Milan, Italy.;Univ Milan, Dept Med Biotechnol & Translat Med, Milan, Italy.
(författare)
-
Hamsten, AndersKarolinska Institutet
(författare)
-
Karolinska InstitutetMedicinsk genetik och genomik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Atherosclerosis: Elsevier BV266, s. 196-2040021-91501879-1484
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Strawbridge, Ron ...
-
Silveira, Angela
-
den Hoed, Marcel
-
Gustafsson, Stef ...
-
Luan, Jian'an
-
Rybin, Denis
-
visa fler...
-
Dupuis, Josee
-
Li-Gao, Ruifang
-
Kavousi, Maryam
-
Dehghan, Abbas
-
Haljas, Kadri
-
Lahti, Jari
-
Gadin, Jesper R.
-
Backlund, Alexan ...
-
de Faire, Ulf
-
Gertow, Karl
-
Giral, Phillipe
-
Goel, Anuj
-
Humphries, Steve ...
-
Kurl, Sudhir
-
Langenberg, Clau ...
-
Lannfelt, Lars
-
Lind, Lars
-
Lindgren, Cecili ...
-
Mannarino, Elmo
-
Mook-Kanamori, D ...
-
Morris, Andrew P ...
-
de Mutsert, Rene ...
-
Rauramaa, Rainer
-
Saliba-Gustafsso ...
-
Sennblad, Bengt
-
Smit, Andries J.
-
Syvänen, Ann-Chr ...
-
Tremoli, Elena
-
Veglia, Fabrizio
-
Zethelius, Björn
-
Bjorck, Hanna M.
-
Eriksson, Johan ...
-
Hofman, Albert
-
Franco, Oscar H.
-
Watkins, Hugh
-
Jukema, J. Woute ...
-
Florez, Jose C.
-
Wareham, Nichola ...
-
Meigs, James B.
-
Ingelsson, Erik
-
Baldassarre, Dam ...
-
Hamsten, Anders
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Kardiologi
- Artiklar i publikationen
-
Atherosclerosis
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet