SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-360192"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-360192" > Inhibition of integ...

  • Olsson, P. OlofDept Expt Med Sci, Medicon Village 406, SE-22381 Lund, Sweden (författare)

Inhibition of integrin alpha(V)beta(6) changes fibril thickness of stromal collagen in experimental carcinomas

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-07-02
  • BMC,2018
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-360192
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-360192URI
  • https://doi.org/10.1186/s12964-018-0249-7DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • De fyra första författarna delar förstaförfattarskapet.
  • Background: Chemotherapeutic efficacy can be improved by targeting the structure and function of the extracellular matrix (ECM) in the carcinomal stroma. This can be accomplished by e.g. inhibiting TGF beta 1 and -beta 3 or treating with Imatinib, which results in scarcer collagen fibril structure in xenografted human KAT-4/HT29 (KAT-4) colon adenocarcinoma.Methods: The potential role of a(v)beta(6) integrin-mediated activation of latent TGF-beta was studied in cultured KAT-4 and Capan-2 human ductal pancreatic carcinoma cells as well as in xenograft carcinoma generated by these cells. The monoclonal a(v)beta(6) integrin-speafic monoclonal antibody 3G9 was used to inhibit the a(v)beta(6) integrin activity.Results: Both KAT-4 and Capan-2 cells expressed the a(v)beta(6) integrin but only KAT-4 cells could utilize this integrin to activate latent TGF-beta in vitro. Only when Capan-2 cells were co-cultured with human F99 fibroblasts was the integrin activation mechanism triggered, suggesting a more complex, fibroblast-dependent, activation pathway. In nude mice, a 10-day treatment with 3G9 reduced collagen fibril thickness and interstitial fluid pressure in KAT-4 but not in the more desmoplastic Capan-2 tumors that, to achieve a similar effect, required a prolonged 3G9 treatment. In contrast, a 10-day direct inhibition of TGF-beta 1 and -beta 3 reduced collagen fibril thickness in both tumor models.Conclusion: Our data demonstrate that the a(v)beta(6)-directed activation of latent TGF-beta plays a pivotal role in modulating the stromal collagen network in carcinoma, but that the sensitivity to a(v)beta(6) inhibition depends on the simultaneous presence of alternative paths for latent TGF-beta activation and the extent of desmoplasia.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Gustafsson, RenataDept Expt Med Sci, Medicon Village 406, SE-22381 Lund, Sweden (författare)
  • Salnikov, Alexei, VUniv Hosp Lund, Dept Clin Sci, Oncol Clin, SE-22185 Lund, Sweden (författare)
  • Göthe, MariaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi (författare)
  • Zeller, Kathrin S.Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)katze443 (författare)
  • Friman, TomasUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)tofri255 (författare)
  • Baldetorp, BoUniv Hosp Lund, Dept Clin Sci, Oncol Clin, SE-22185 Lund, Sweden (författare)
  • Koopman, Louise A.Biogen, 225 Binney St, Cambridge, MA 02142 USA (författare)
  • Weinreb, Paul H.Biogen, 225 Binney St, Cambridge, MA 02142 USA (författare)
  • Violette, Shelia M.Biogen, 225 Binney St, Cambridge, MA 02142 USA (författare)
  • Kalamajski, SebastianUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)sebka151 (författare)
  • Heldin, Nils-ErikUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)neheldin (författare)
  • Rubin, KristoferUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)krisrubi (författare)
  • Dept Expt Med Sci, Medicon Village 406, SE-22381 Lund, SwedenUniv Hosp Lund, Dept Clin Sci, Oncol Clin, SE-22185 Lund, Sweden (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Cell Communication and Signaling: BMC161478-811X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy