Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-361077" >
IMI - Oral biopharm...
-
Margolskee, AlisonUniv Manchester, Manchester M13 9PL, Lancs, England
(författare)
IMI - Oral biopharmaceutics tools project - Evaluation of bottom-up PBPK prediction success part 2 : An introduction to the simulation exercise and overview of results
- Artikel/kapitelEngelska2017
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Elsevier BV,2017
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-361077
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-361077URI
-
https://doi.org/10.1016/j.ejps.2016.10.036DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Orally administered drugs are subject to a number of barriers impacting bioavailability (F-oral), causing challenges during drug and formulation development. Physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modelling can help during drug and formulation development by providing quantitative predictions through a systems approach. The performance of three available PBPK software packages (GI-Sim, Simcyp (R), and GastroPlus (TM)) were evaluated by comparing simulated and observed pharmacokinetic (PK) parameters. Since the availability of input parameters was heterogeneous and highly variable, caution is required when interpreting the results of this exercise. Additionally, this prospective simulation exercise may not be representative of prospective modelling in industry, as API information was limited to sparse details. 43 active pharmaceutical ingredients (APIs) from the OrBiTo database were selected for the exercise. Over 4000 simulation output files were generated, representing over 2550 study arm-institution-software combinations and approximately 600 human clinical study arms simulated with overlap. 84% of the simulated study arms represented administration of immediate release formulations, 11% prolonged or delayed release, and 5% intravenous (i.v.). Higher percentages of i.v. predicted area under the curve (AUC) were within two-fold of observed (52.9%) compared to per oral (p.o.) (37.2%), however, F-oral and relative AUC (F-rel) between p.o. formulations and solutions were generally well predicted (64.7% and 75.0%). Predictive performance declined progressing from i.v. to solution and immediate release tablet, indicating the compounding error with each layer of complexity. Overall performance was comparable to previous large-scale evaluations. A general overprediction of AUC was observed with average fold error (AFE) of 1.56 over all simulations. AFE ranged from 0.0361 to 64.0 across the 43 APIs, with 25 showing overpredictions. Discrepancies between software packages were observed for a few APIs, the largest being 606, 171, and 81.7-fold differences in AFE between SimCYP and GI-Sim, however average performance was relatively consistent across the three software platforms.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Darwich, Adam S.Univ Manchester, Manchester M13 9PL, Lancs, England
(författare)
-
Pepin, XavierAstraZeneca, London, England;Sanofi, Paris, France
(författare)
-
Aarons, LeonUniv Manchester, Manchester M13 9PL, Lancs, England
(författare)
-
Galetin, AleksandraUniv Manchester, Manchester M13 9PL, Lancs, England
(författare)
-
Rostami-Hodjegan, AminUniv Manchester, Manchester M13 9PL, Lancs, England;Simcyp Ltd, Sheffield, S Yorkshire, England
(författare)
-
Carlert, SaraAstraZeneca, Gothenburg, Sweden
(författare)
-
Hammarberg, MariaAstraZeneca, Gothenburg, Sweden
(författare)
-
Hilgendorf, ConstanzeAstraZeneca, Gothenburg, Sweden
(författare)
-
Johansson, PernillaAstraZeneca, Gothenburg, Sweden
(författare)
-
Karlsson, EvaAstraZeneca, Gothenburg, Sweden
(författare)
-
Murphy, DonalAstraZeneca, London, England
(författare)
-
Tannergren, ChristerAstraZeneca, Gothenburg, Sweden
(författare)
-
Thorn, HelenaAstraZeneca, Gothenburg, Sweden
(författare)
-
Yasin, MohammedAstraZeneca, London, England
(författare)
-
Mazuir, FlorentSanofi, Paris, France
(författare)
-
Nicolas, OlivierSanofi, Paris, France
(författare)
-
Ramusovic, SergejSanofi, Frankfurt, Germany
(författare)
-
Xu, ChristineSanofi, Bridgewater, NJ USA
(författare)
-
Pathak, Shriram M.
(författare)
-
Korjamo, TimoOrion Pharma, Espoo, Finland
(författare)
-
Laru, JohannaOrion Pharma, Espoo, Finland;AstraZeneca, London, England
(författare)
-
Malkki, JussiOrion Pharma, Espoo, Finland
(författare)
-
Pappinen, SariOrion Pharma, Espoo, Finland
(författare)
-
Tuunainen, JohannaOrion Pharma, Espoo, Finland
(författare)
-
Dressman, JenniferGoethe Univ Frankfurt Am Main, Frankfurt, Germany
(författare)
-
Hansmanni, SimoneGoethe Univ Frankfurt Am Main, Frankfurt, Germany
(författare)
-
Kostewicz, EdmundGoethe Univ Frankfurt Am Main, Frankfurt, Germany
(författare)
-
He, HandanNovartis, New York, NY USA
(författare)
-
Heimbach, TychoNovartis, New York, NY USA
(författare)
-
Wu, FanNovartis, New York, NY USA
(författare)
-
Hoft, CarolinAbbVie, Wiesbaden, Germany
(författare)
-
Laplanche, LoicAbbVie, Wiesbaden, Germany
(författare)
-
Pang, YanAbbVie, Wiesbaden, Germany
(författare)
-
Bolger, Michael B.Simulat Plus Inc, Lancaster, CA USA
(författare)
-
Huehn, EvaSimulat Plus Inc, Lancaster, CA USA
(författare)
-
Lukacova, VieraSimulat Plus Inc, Lancaster, CA USA
(författare)
-
Mullin, James M.Simulat Plus Inc, Lancaster, CA USA
(författare)
-
Szeto, Ke X.Simulat Plus Inc, Lancaster, CA USA
(författare)
-
Costales, ChesterPfizer, New York, NY USA
(författare)
-
Lin, JianPfizer, New York, NY USA
(författare)
-
McAllister, MarkPfizer, Tadworth, England
(författare)
-
Modi, SwetaPfizer, New York, NY USA
(författare)
-
Rotter, CharlesPfizer, New York, NY USA
(författare)
-
Varma, ManthenaPfizer, Tadworth, England
(författare)
-
Wong, MeiPfizer, Tadworth, England
(författare)
-
Mitra, AmitavaMerck Sharp & Dohme Ltd, Hoddesdon, Herts, England
(författare)
-
Bevernage, JanJanssen, Beerse, Belgium
(författare)
-
Biewenga, JeikeJanssen, Beerse, Belgium
(författare)
-
Van Peer, AchielJanssen, Beerse, Belgium
(författare)
-
Lloyd, RichardGlaxoSmithKline, Brentford, Middx, England
(författare)
-
Shardlow, CaroleGlaxoSmithKline, Brentford, Middx, England
(författare)
-
Langguth, PeterJohannes Gutenberg Univ Mainz, Mainz, Germany
(författare)
-
Mishenzon, IrinaJohannes Gutenberg Univ Mainz, Mainz, Germany
(författare)
-
Nguyen, Mai Anh
(författare)
-
Brown, JonathanBristol Myers Squibb, Uxbridge, Middx, England
(författare)
-
Lennernäs, HansUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)hanslenn
(författare)
-
Abrahamsson, BertilAstraZeneca, Gothenburg, Sweden
(författare)
-
Univ Manchester, Manchester M13 9PL, Lancs, EnglandAstraZeneca, London, England;Sanofi, Paris, France
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:European Journal of Pharmaceutical Sciences: Elsevier BV96, s. 610-6250928-09871879-0720
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Margolskee, Alis ...
-
Darwich, Adam S.
-
Pepin, Xavier
-
Aarons, Leon
-
Galetin, Aleksan ...
-
Rostami-Hodjegan ...
-
visa fler...
-
Carlert, Sara
-
Hammarberg, Mari ...
-
Hilgendorf, Cons ...
-
Johansson, Perni ...
-
Karlsson, Eva
-
Murphy, Donal
-
Tannergren, Chri ...
-
Thorn, Helena
-
Yasin, Mohammed
-
Mazuir, Florent
-
Nicolas, Olivier
-
Ramusovic, Serge ...
-
Xu, Christine
-
Pathak, Shriram ...
-
Korjamo, Timo
-
Laru, Johanna
-
Malkki, Jussi
-
Pappinen, Sari
-
Tuunainen, Johan ...
-
Dressman, Jennif ...
-
Hansmanni, Simon ...
-
Kostewicz, Edmun ...
-
He, Handan
-
Heimbach, Tycho
-
Wu, Fan
-
Hoft, Carolin
-
Laplanche, Loic
-
Pang, Yan
-
Bolger, Michael ...
-
Huehn, Eva
-
Lukacova, Viera
-
Mullin, James M.
-
Szeto, Ke X.
-
Costales, Cheste ...
-
Lin, Jian
-
McAllister, Mark
-
Modi, Sweta
-
Rotter, Charles
-
Varma, Manthena
-
Wong, Mei
-
Mitra, Amitava
-
Bevernage, Jan
-
Biewenga, Jeike
-
Van Peer, Achiel
-
Lloyd, Richard
-
Shardlow, Carole
-
Langguth, Peter
-
Mishenzon, Irina
-
Nguyen, Mai Anh
-
Brown, Jonathan
-
Lennernäs, Hans
-
Abrahamsson, Ber ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
European Journal ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet