Effect of aminoacyl-tRNA synthetase mutations on susceptibility to ciprofloxacin in Escherichia coli

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-361197" > Effect of aminoacyl...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Garoff, LinnéaUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi (författare)

Effect of aminoacyl-tRNA synthetase mutations on susceptibility to ciprofloxacin in Escherichia coli

Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2018-09-15
Oxford University Press (OUP),2018
electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-361197
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-361197URI
https://doi.org/10.1093/jac/dky356DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Background: Chromosomal mutations that reduce ciprofloxacin susceptibility in Escherichia coli characteristically map to drug target genes (gyrAB and parCE), and genes encoding regulators of the AcrAB-TolC efflux pump. Mutations in RNA polymerase can also reduce susceptibility, by up-regulating the MdtK efflux pump.Objectives: We asked whether mutations in additional chromosomal gene classes could reduce susceptibility to ciprofloxacin.Methods: Experimental evolution, complemented by WGS analysis, was used to select and identify mutations that reduce susceptibility to ciprofloxacin. Transcriptome analysis, genetic reconstructions, susceptibility measurements and competition assays were used to identify significant genes and explore the mechanism of resistance.Results: Mutations in three different aminoacyl-tRNA synthetase genes (leuS, aspS and thrS) were shown to re- duce susceptibility to ciprofloxacin. For two of the genes (leuS and aspS) the mechanism was partially dependent on RelA activity. Two independently selected mutations in leuS (Asp162Asn and Ser496Pro) were studied in most detail, revealing that they induce transcriptome changes similar to a stringent response, including up-regulation of three efflux-associated loci (mdtK, acrZ and ydhJK). Genetic analysis showed that reduced susceptibility depended on the activity of these loci. Broader antimicrobial susceptibility testing showed that the leuS mutations also reduce susceptibility to additional classes of antibiotics chloramphenicol, rifampicin, mecillinam, ampicillin and trimethoprim).Conclusions: The identification of mutations in multiple tRNA synthetase genes that reduce susceptibility to ciprofloxacin and other antibiotics reveals the existence of a large mutational target that could contribute to re- sistance development by up-regulation of an array of efflux pumps.

Ämnesord och genrebeteckningar

NATURVETENSKAP Biologi Mikrobiologi hsv//swe
NATURAL SCIENCES Biological Sciences Microbiology hsv//eng

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Huseby, Douglas LUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi(Swepub:uu)douhu661 (författare)
Praski Alzrigat, LisaUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi(Swepub:uu)lispr492 (författare)
Hughes, Diarmaid,1956-Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi(Swepub:uu)diarhugh (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Journal of Antimicrobial Chemotherapy: Oxford University Press (OUP)73:12, s. 3285-32920305-74531460-2091

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Journal of Antimicrobial Chemotherapy (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Garoff, Linnéa; Huseby, Douglas ...; Praski Alzrigat, ...; Hughes, Diarmaid ...

Om ämnet

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Biologi; och Mikrobiologi

Artiklar i publikationen: Journal of Antim ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se