Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-377050" >
A Series of Analogu...
A Series of Analogues to the AT2R Prototype Antagonist C38 Allow Fine Tuning of the Previously Reported Antagonist Binding Mode
-
- Isaksson, Rebecka (författare)
- Uppsala universitet,Preparativ läkemedelskemi
-
- Lindman, Jens (författare)
- Uppsala universitet,Preparativ läkemedelskemi
-
- Wannberg, Johan (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa fler...
-
- Sallander, Jessica (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Backlund, Maria (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Baraldi, Dhaniel (författare)
- Department of Pharmacology, Monash University
-
- Widdop, Robert (författare)
- Department of Pharmacology, Monash University
-
- Hallberg, Mathias, 1971- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Åqvist, Johan (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Gutierrez de Teran, Hugo (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Gising, Johan, 1981- (författare)
- Uppsala universitet,Preparativ läkemedelskemi
-
- Larhed, Mats (författare)
- Uppsala universitet,Preparativ läkemedelskemi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-01-24
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: ChemistryOpen. - : Wiley. - 2191-1363. ; 8:1, s. 114-125
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- We here report on our continued studies of ligands binding tothe promising drug target angiotensin II type 2 receptor (AT2R). Two series of compounds were synthesized and investigated. The first series explored the effects of adding small substituents to the phenyl ring of the known selective nonpeptide AT2R antagonist C38, generating small but significant shifts in AT2R affinity. One compound in the first series was equipotent to C38 and showed similar kinetic solubility, and stability in both human and mouse liver microsomes. The second series was comprised of new bicyclic derivatives, amongst which one ligand exhibited a five-fold improved affinity to AT2R ascompared to C38. The majority of the compounds in the second series, including the most potent ligand, were inferior to C38 with regard to stability in both human and mouse microsomes. In contrast to our previously reported findings, ligands with shorter carbamate alkyl chains only demonstrated slightly improved stability in microsomes. Based on data presented herein, a more adequate, tentative model of the binding modes of ligand analogues to the prototype AT2R antagonist C38 is proposed, as deduced from docking redefined by molecular dynamic simulations.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Kemi -- Organisk kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences -- Organic Chemistry (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Isaksson, Rebeck ...
-
Lindman, Jens
-
Wannberg, Johan
-
Sallander, Jessi ...
-
Backlund, Maria
-
Baraldi, Dhaniel
-
visa fler...
-
Widdop, Robert
-
Hallberg, Mathia ...
-
Åqvist, Johan
-
Gutierrez de Ter ...
-
Gising, Johan, 1 ...
-
Larhed, Mats
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Kemi
-
och Organisk kemi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
ChemistryOpen
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet