onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-378915"
Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-378915" > The Endoplasmic Ret...
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
The Endoplasmic Reticulum Chaperone Glucose-Regulated Protein 94 is Essential for Proinsulin Handling
-
- Mojtaba Ghiasi, Seyed (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
- Dahlby, Tina (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
- Hede Andersen, Caroline (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
- visa fler...
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- 2019-01-22
- 2019
- Engelska.
- Ingår i: Diabetes. - : American Diabetes Association. - 0012-1797 .- 1939-327X. ; 68:4, s. 747-760
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Although endoplasmic reticulum (ER) chaperone binding to mutant proinsulin has been reported, the role of protein chaperones in the handling of wild-type proinsulin is under-investigated. Here, we have explored the importance of glucose regulated protein 94 (GRP94), a prominent ER chaperone known to fold insulin-like growth factors, in proinsulin handling within β-cells. We found that GRP94 co-immunoprecipitated with proinsulin and that inhibition of GRP94 function and/or expression reduced glucose-dependent insulin secretion, shortened proinsulin half-life and lowered intracellular proinsulin and insulin levels. This phenotype was accompanied by post-ER proinsulin misprocessing and higher numbers of enlarged insulin granules that contained amorphic material with reduced immunogold staining for mature insulin. Insulin granule exocytosis was two-fold accelerated but the secreted insulin had diminished bioactivity. Moreover, GRP94 knockdown or knockout in β-cells selectively activated Protein Kinase R-like Endoplasmic Reticulum Kinase (PERK), without increasing apoptosis levels. Finally, GRP94 mRNA was overexpressed in islets from T2D patients. We conclude that GRP94 is a chaperone crucial for proinsulin handling and insulin secretion.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Mojtaba Ghiasi, ...
- Dahlby, Tina
- Hede Andersen, C ...
- Haataja, Leena
- Petersen, Sólrun
- Omar-Hmeadi, Muh ...
- visa fler...
- Yang, Mingyu
- Pihl, Celina
- Emilie Bresson, ...
- Saad Khilji, Muh ...
- Klindt, Kristian
- Cheta, Oana
- Perone, Marcelo ...
- Tyrberg, Björn
- Prats, Clara
- Barg, Sebastian, ...
- Tengholm, Anders ...
- Arvan, Peter
- Mandrup-Poulsen, ...
- Tomasz Marzec, M ...
- visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Medicinska och f ...
- och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Klinisk medicin
- och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
- Diabetes
- Av lärosätet
- Uppsala universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
