Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-395288" > Macrocyclic Peptido...
Fältnamn | Indikatorer | Metadata |
---|---|---|
000 | 04075naa a2200457 4500 | |
001 | oai:DiVA.org:uu-395288 | |
003 | SwePub | |
008 | 191016s2020 | |||||||||||000 ||eng| | |
024 | 7 | a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-3952882 URI |
024 | 7 | a https://doi.org/10.1039/c9md00485h2 DOI |
040 | a (SwePub)uu | |
041 | a engb eng | |
042 | 9 SwePub | |
072 | 7 | a ref2 swepub-contenttype |
072 | 7 | a art2 swepub-publicationtype |
100 | 1 | a Barlow, Nicholasu Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi,Medicinal Chemistry, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Parkville, Victoria 3052, Australia4 aut |
245 | 1 0 | a Macrocyclic Peptidomimetics as Inhibitors of Insulin-Regulated Aminopeptidase (IRAP) |
264 | c 2020 | |
264 | 1 | b Royal Society of Chemistry (RSC),c 2020 |
338 | a print2 rdacarrier | |
520 | a Macrocyclic analogues of the linear hexapeptide, angiotensin IV (AngIV) have proved to be potent inhibitors of insulin-regulated aminopeptidase (IRAP, oxytocinase, EC 3.4.11.3). Along with higher affinity, macrocycles may also offer better metabolic stability, membrane permeability and selectivity, however predicting the outcome of particular cycle modifications is challenging. Here we describe the development of a series of macrocyclic IRAP inhibitors with either disulphide, olefin metathesis or lactam bridges and variations of ring size and other functionality. The binding mode of these compounds is proposed based on molecular dynamics analysis. Estimation of binding affinities (∆G) and relative binding free energies (∆∆G) with the linear interaction energy (LIE) method and free energy perturbation (FEP) method showed good general agreement with the observed inhibitory potency. Experimental and calculated data highlight the cumulative importance of an intact N-terminal peptide, the specific nature of the macrocycle, the phenolic oxygen and the C-terminal functionality. | |
650 | 7 | a MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAPx Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaperx Läkemedelskemi0 (SwePub)301032 hsv//swe |
650 | 7 | a MEDICAL AND HEALTH SCIENCESx Basic Medicinex Medicinal Chemistry0 (SwePub)301032 hsv//eng |
653 | a Biokemi | |
653 | a Biochemistry | |
700 | 1 | a Reddy Vanga, Sudarsanau Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik4 aut0 (Swepub:uu)sudva502 |
700 | 1 | a Sävmarker, Jonasu Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi4 aut |
700 | 1 | a Sandström, Anja,d 1973-u Uppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling4 aut0 (Swepub:uu)anjajoha |
700 | 1 | a Burns, Petau Biomedicine Discovery Institute, Department of Physiology, Monash University, Clayton, Victoria 3800, Australia4 aut |
700 | 1 | a Hallberg, Anders,d 1945-u Uppsala universitet,Preparativ läkemedelskemi4 aut0 (Swepub:uu)andehall |
700 | 1 | a Åqvist, Johanu Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik4 aut0 (Swepub:uu)johanaq |
700 | 1 | a Gutiérrez-de-Terán, Hugou Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik4 aut0 (Swepub:uu)hugut367 |
700 | 1 | a Hallberg, Mathias,d 1971-u Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Biologisk beroendeforskning4 aut0 (Swepub:uu)mha03066 |
700 | 1 | a Larhed, Matsu Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Preparativ läkemedelskemi4 aut0 (Swepub:uu)matslarh |
700 | 1 | a Chai, Siew Yeenu Biomedicine Discovery Institute, Department of Physiology, Monash University, Clayton, Victoria 3800, Australia4 aut |
700 | 1 | a Thompson, Philip Eu Medicinal Chemistry, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Parkville, Victoria 3052, Australia4 aut |
710 | 2 | a Uppsala universitetb Institutionen för läkemedelskemi4 org |
773 | 0 | t RSC Medicinal chemistryd : Royal Society of Chemistry (RSC)g 11:2, s. 234-244q 11:2<234-244x 2632-8682 |
856 | 4 | u https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7412577 |
856 | 4 8 | u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-395288 |
856 | 4 8 | u https://doi.org/10.1039/c9md00485h |
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy