Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-407370" >
Tumor endothelial c...
-
Georganaki, MariaUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
(författare)
Tumor endothelial cell up-regulation of IDO1 is an immunosuppressive feed-back mechanism that reduces the response to CD40-stimulating immunotherapy
- Artikel/kapitelEngelska2020
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
TAYLOR & FRANCIS INC,2020
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-407370
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-407370URI
-
https://doi.org/10.1080/2162402X.2020.1730538DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
CD40-stimulating immunotherapy can elicit potent anti-tumor responses by activating dendritic cells and enhancing T-cell priming. Tumor vessels orchestrate T-cell recruitment during immune response, but the effect of CD40-stimulating immunotherapy on tumor endothelial cells has not been evaluated. Here, we have investigated how tumor endothelial cells transcriptionally respond to CD40-stimulating immunotherapy by isolating tumor endothelial cells from agonistic CD40 mAb- or isotype-treated mice bearing B16-F10 melanoma, and performing RNA-sequencing. Gene set enrichment analysis revealed that agonistic CD40 mAb therapy increased interferon (IFN)-related responses in tumor endothelial cells, including up-regulation of the immunosuppressive enzyme Indoleamine 2, 3-Dioxygenase 1 (IDO1). IDO1 was predominantly expressed in endothelial cells within the tumor microenvironment, and its expression in tumor endothelium was positively correlated to T-cell infiltration and to increased intratumoral expression of IFN gamma. In vitro, endothelial cells up-regulated IDO1 in response to T-cell-derived IFN gamma, but not in response to CD40-stimulation. Combining agonistic CD40 mAb therapy with the IDO1 inhibitor epacadostat delayed tumor growth in B16-F10 melanoma, associated with increased activation of tumor-infiltrating T-cells. Hereby, we show that the tumor endothelial cells up-regulate IDO1 upon CD40-stimulating immunotherapy in response to increased IFN gamma-secretion by T-cells, revealing a novel immunosuppressive feedback mechanism whereby tumor vessels limit T-cell activation.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Ramachandran, Mohanraj,1988-Uppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)mohra272
(författare)
-
Tuit, SanderUniv Bonn, Life & Med Sci Inst, Genom & Immunoregulat, Bonn, Germany
(författare)
-
Nunez, Nicolas GonzaloUniv Zurich, Inst Expt Immunol, Zurich, Switzerland
(författare)
-
Karampatzakis, AlexandrosUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
(författare)
-
Fotaki, GrammatikiUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Klinisk immunologi(Swepub:uu)grafo260
(författare)
-
van Hooren, LuukUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)luuva594
(författare)
-
Huang, Hua,1986-Uppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)huahu114
(författare)
-
Lugano, RobertaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)roblu911
(författare)
-
Ulas, ThomasUniv Bonn, Life & Med Sci Inst, Genom & Immunoregulat, Bonn, Germany
(författare)
-
Kaunisto, AuraAlligator Biosci, Lund, Sweden
(författare)
-
Holland, Eric C.Fred Hutchinson Canc Res Ctr, Div Human Biol, 1124 Columbia St, Seattle, WA 98104 USA
(författare)
-
Ellmark, PeterAlligator Biosci, Lund, Sweden
(författare)
-
Mangsbo, Sara,1981-Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)saman132
(författare)
-
Schultze, JoachimUniv Bonn, Life & Med Sci Inst, Genom & Immunoregulat, Bonn, Germany;German Ctr Neurodegenerat Dis DZNE, Platform Single Cell Genom & Epigen, Bonn, Germany;Univ Bonn, Bonn, Germany
(författare)
-
Essand, MagnusUppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)magnessa
(författare)
-
Tugues, SoniaUniv Zurich, Inst Expt Immunol, Zurich, Switzerland
(författare)
-
Dimberg, AnnaUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)annadimb
(författare)
-
Uppsala universitetVaskulärbiologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Oncoimmunology: TAYLOR & FRANCIS INC9:12162-40112162-402X
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Georganaki, Mari ...
-
Ramachandran, Mo ...
-
Tuit, Sander
-
Nunez, Nicolas G ...
-
Karampatzakis, A ...
-
Fotaki, Grammati ...
-
visa fler...
-
van Hooren, Luuk
-
Huang, Hua, 1986 ...
-
Lugano, Roberta
-
Ulas, Thomas
-
Kaunisto, Aura
-
Holland, Eric C.
-
Ellmark, Peter
-
Mangsbo, Sara, 1 ...
-
Schultze, Joachi ...
-
Essand, Magnus
-
Tugues, Sonia
-
Dimberg, Anna
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Oncoimmunology
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet