Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-407849" >
3,4-Dihydropyrimidi...
3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones as Antagonists of the Human A2B Adenosine Receptor : Optimization, Structure–Activity Relationship Studies, and Enantiospecific Recognition
-
Majellaro, María (författare)
-
- Jespers, Willem (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
Crespo, Abel (författare)
-
visa fler...
-
Núñez, María J. (författare)
-
Novio, Silvia (författare)
-
Azuaje, Jhonny (författare)
-
Prieto-Diaz, Ruben (författare)
-
Gioé, Claudia (författare)
-
- Alispahic, Belma (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi
-
Brea, José (författare)
-
Loza, María I. (författare)
-
Freire-Garabal, Manuel (författare)
-
Garcia-Santiago, Carlota (författare)
-
Rodriguez-Garcia, Carlos (författare)
-
García-Mera, Xerardo (författare)
-
Caamaño, Olga (författare)
-
Fernandez-Masaguer, Christian (författare)
-
Sardina, Javier F. (författare)
-
Stefanachi, Angela (författare)
-
El Maatougui, Abdelaziz (författare)
-
Mallo-Abreu, Ana (författare)
-
- Åqvist, Johan (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Gutiérrez-de-Terán, Hugo (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
Sotelo, Eddy (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-12-29
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 64:1, s. 458-480
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- We present and thoroughly characterize a large collection of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones as A2BAR antagonists, an emerging strategy in cancer (immuno) therapy. Most compounds selectively bind A2BAR, with a number of potent and selective antagonists further confirmed by functional cyclic adenosine monophosphate experiments. The series was analyzed with one of the most exhaustive free energy perturbation studies on a GPCR, obtaining an accurate model of the structure–activity relationship of this chemotype. The stereospecific binding modeled for this scaffold was confirmed by resolving the two most potent ligands [(±)-47, and (±)-38Ki = 10.20 and 23.6 nM, respectively] into their two enantiomers, isolating the affinity on the corresponding (S)-eutomers (Ki = 6.30 and 11.10 nM, respectively). The assessment of the effect in representative cytochromes (CYP3A4 and CYP2D6) demonstrated insignificant inhibitory activity, while in vitro experiments in three prostate cancer cells demonstrated that this pair of compounds exhibits a pronounced antimetastatic effect.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Kemi -- Organisk kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences -- Organic Chemistry (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Majellaro, María
-
Jespers, Willem
-
Crespo, Abel
-
Núñez, María J.
-
Novio, Silvia
-
Azuaje, Jhonny
-
visa fler...
-
Prieto-Diaz, Rub ...
-
Gioé, Claudia
-
Alispahic, Belma
-
Brea, José
-
Loza, María I.
-
Freire-Garabal, ...
-
Garcia-Santiago, ...
-
Rodriguez-Garcia ...
-
García-Mera, Xer ...
-
Caamaño, Olga
-
Fernandez-Masagu ...
-
Sardina, Javier ...
-
Stefanachi, Ange ...
-
El Maatougui, Ab ...
-
Mallo-Abreu, Ana
-
Åqvist, Johan
-
Gutiérrez-de-Ter ...
-
Sotelo, Eddy
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Kemi
-
och Organisk kemi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet