SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-437708"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-437708" > Profiling of donor-...

  • Eltahir, mohmo394Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Institutionen för immunologi, genetik och patologi (författare)

Profiling of donor-specific immune effector signatures in response to rituximab in a human whole blood loop assay using blood from CLL patients

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier,2021
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-437708
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-437708URI
  • https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107226DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Rituximab is widely used in the treatment of haematological malignancies, including chronic lymphocytic leukaemia (CLL), the most common leukaemia in adults. However, some patients, especially those with high tumour burden, develop cytokine release syndrome (CRS). It is likely that more patients will develop therapy linked CRS in the future due to the implementation of other immunotherapies, such as CAR T-cell, for many malignancies. Current methods for CRS risk assessment are limited, hence there is a need to develop new methods. To better recapitulate an in vivo setting, we implemented a unique human whole blood "loop" system to study patient-specific immune responses to rituximab in blood derived from CLL patients. Upon rituximab infusion, both complement-dependent cytotoxicity (CDC) and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) profiles were evident in CLL patient blood, coincident with CLL cell depletion. Whereas B cell depletion is induced in healthy persons in the blood loop, only patients display B cell depletion coupled with CRS. With the exception of one donor who lacked NK cells, all other five patients displayed variable B cell depletion along with CRS profile. Additionally, inhibition of CDC or ADCC via either inhibitors or antibody Fc modification resulted in skewing of the immune killing mechanism consistent with published literature. Herein we have shown that the human whole blood loop model can be applied using blood from a specific indication to build a disease-specific CRS and immune activation profiling ex vivo system. Other therapeutic antibodies used for other indications may benefit from antibody characterization in a similar setting.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Fletcher, E.Immuneed AB, Uppsala, Sweden. (författare)
  • Dynesius, L.Immuneed AB, Uppsala, Sweden. (författare)
  • Jarblad, J. L.Immuneed AB, Uppsala, Sweden. (författare)
  • Lord, MartinUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)marlo206 (författare)
  • Laurén, I.Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Science for Life Laboratory, SciLifeLab (författare)
  • Zekarias, M.Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Science for Life Laboratory, SciLifeLab (författare)
  • Yu, X.Univ Southampton, Sch Canc Sci, Antibody & Vaccine Grp, Ctr Canc Immunol,Fac Med, Southampton, Hants, England. (författare)
  • Cragg, M. S.Univ Southampton, Sch Canc Sci, Antibody & Vaccine Grp, Ctr Canc Immunol,Fac Med, Southampton, Hants, England. (författare)
  • Hammarström, C.Clin Trial Consultants AB, Uppsala, Sweden. (författare)
  • Levedahl, KerstinUppsala universitet,Hematologi,Vårdvetenskap(Swepub:uu)kerle139 (författare)
  • Höglund, MartinUppsala universitet,Hematologi(Swepub:uu)martinhl (författare)
  • Ullenhag, GustavUppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)gustulle (författare)
  • Mattsson, M.Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Institutionen för folkhälso- och vårdvetenskap (författare)
  • Mangsbo, Sara,1981-Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)saman132 (författare)
  • Uppsala universitetScience for Life Laboratory, SciLifeLab (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:International Immunopharmacology: Elsevier901567-57691878-1705

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy