Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-440095" >
Drug Occupancy Asse...
Drug Occupancy Assessment at the Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor by Positron Emission Tomography
-
- Eriksson, Olof (författare)
- Uppsala universitet,Theranostics,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Translationell avbildning med PET,Antaros Med AB, Mölndal, Sweden.;Uppsala Univ, Dept Med Chem, Sci Life Lab, Uppsala, Sweden.
-
- Velikyan, Irina, 1966- (författare)
- Uppsala universitet,Radiologi,Preparativ läkemedelskemi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Translationell avbildning med PET
-
- Haack, Torsten (författare)
- Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
-
visa fler...
-
- Bossart, Martin (författare)
- Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
-
- Evers, Andreas (författare)
- Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
-
- Lorenz, Katrin (författare)
- Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
-
- Laitinen, Iina (författare)
- Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
-
- Larsen, Philip J. (författare)
- Bayer Pharmaceut, Wuppertal, Germany.
-
- Plettenburg, Oliver (författare)
- Helmholtz Zentrum Munchen, Munich, Germany.
-
- Johansson, Lars (författare)
- Antaros Med AB, Mölndal, Sweden.
-
- Pierrou, Stefan (författare)
- Antaros Med AB, Mölndal, Sweden.
-
- Wagner, Michael (författare)
- Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt, Germany.
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-02-05
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Diabetes. - : AMER DIABETES ASSOC. - 0012-1797 .- 1939-327X. ; 70:4, s. 842-853
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.2...
-
visa fler...
-
https://diabetes.dia...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.2...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Targeting of the glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) is an emerging strategy in antidiabetic drug development. The aim of this study was to develop a positron emission tomography (PET) radioligand for the GIPR to enable the assessment of target distribution and drug target engagement in vivo. The GIPR-selective peptide S02-GIP was radiolabeled with Ga-68. The resulting PET tracer [Ga-68]S02-GIP-T4 was evaluated for affinity and specificity to human GIPR (huGIPR). The in vivo GIPR binding of [Ga-68]S02-GIP-T4 as well as the occupancy of a drug candidate with GIPR activity were assessed in nonhuman primates (NHPs) by PET. [Ga-68]S02-GIP-T4 bound with nanomolar affinity and high selectivity to huGIPR in overexpressing cells. In vivo, pancreatic binding in NHPs could be dose-dependently inhibited by coinjection of unlabeled S02-GIP-T4. Finally, subcutaneous pretreatment with a high dose of a drug candidate with GIPR activity led to a decreased pancreatic binding of [Ga-68]S02-GIP-T4, corresponding to a GIPR drug occupancy of almost 90%. [Ga-68]S02-GIP-T4 demonstrated a safe dosimetric profile, allowing for repeated studies in humans. In conclusion, [Ga-68]S02-GIP-T4 is a novel PET biomarker for safe, noninvasive, and quantitative assessment of GIPR target distribution and drug occupancy.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Diabetes
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Eriksson, Olof
-
Velikyan, Irina, ...
-
Haack, Torsten
-
Bossart, Martin
-
Evers, Andreas
-
Lorenz, Katrin
-
visa fler...
-
Laitinen, Iina
-
Larsen, Philip J ...
-
Plettenburg, Oli ...
-
Johansson, Lars
-
Pierrou, Stefan
-
Wagner, Michael
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Diabetes
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet