SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-456755"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-456755" > Potent Inhibition o...

Potent Inhibition of Nicotinamide N-Methyltransferase by Alkene-Linked Bisubstrate Mimics Bearing Electron Deficient Aromatics

Gao, Yongzhi (författare)
Leiden Univ, Biol Chem Grp, Inst Biol Leiden, NL-2333 BE Leiden, Netherlands.
van Haren, Matthijs J. (författare)
Leiden Univ, Biol Chem Grp, Inst Biol Leiden, NL-2333 BE Leiden, Netherlands.
Buijs, Ned (författare)
Leiden Univ, Biol Chem Grp, Inst Biol Leiden, NL-2333 BE Leiden, Netherlands.
visa fler...
Innocenti, Paolo (författare)
Leiden Univ, Biol Chem Grp, Inst Biol Leiden, NL-2333 BE Leiden, Netherlands.
Zhang, Yurui (författare)
Leiden Univ, Biol Chem Grp, Inst Biol Leiden, NL-2333 BE Leiden, Netherlands.
Sartini, Davide (författare)
Univ Politecn Marche, Dept Clin Sci, I-60131 Ancona, Italy.
Campagna, Roberto (författare)
Univ Politecn Marche, Dept Clin Sci, I-60131 Ancona, Italy.
Emanuelli, Monica (författare)
Univ Politecn Marche, Dept Clin Sci, I-60131 Ancona, Italy.
Parsons, Richard B. (författare)
Kings Coll London, Inst Pharmaceut Sci, London SE1 9NH, England.
Jespers, Willem (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Leiden Acad Ctr Drug Res, Drug Discovery & Safety, NL-2333 CC Leiden, Netherlands
Gutiérrez-de-Terán, Hugo (författare)
Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
van Westen, Gerard J. P. (författare)
Leiden Acad Ctr Drug Res, Drug Discovery & Safety, NL-2333 CC Leiden, Netherlands.
Martin, Nathaniel, I (författare)
Leiden Univ, Biol Chem Grp, Inst Biol Leiden, NL-2333 BE Leiden, Netherlands.
visa färre...
Leiden Univ, Biol Chem Grp, Inst Biol Leiden, NL-2333 BE Leiden, Netherlands Univ Politecn Marche, Dept Clin Sci, I-60131 Ancona, Italy. (creator_code:org_t)
2021-08-23
2021
Engelska.
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 64:17, s. 12938-12963
Relaterad länk:
https://doi.org/10.1...
visa fler...
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
https://pubs.acs.org...
https://urn.kb.se/re...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) methylates nicotinamide (vitamin B3) to generate 1-methylnicotinamide (MNA). NNMT overexpression has been linked to a variety of diseases, most prominently human cancers, indicating its potential as a therapeutic target. The development of small-molecule NNMT inhibitors has gained interest in recent years, with the most potent inhibitors sharing structural features based on elements of the nicotinamide substrate and the S-adenosyl-L-methionine (SAM) cofactor. We here report the development of new bisubstrate inhibitors that include electron-deficient aromatic groups to mimic the nicotinamide moiety. In addition, a trans-alkene linker was found to be optimal for connecting the substrate and cofactor mimics in these inhibitors. The most potent NNMT inhibitor identified exhibits an IC50 value of 3.7 nM, placing it among the most active NNMT inhibitors reported to date. Complementary analytical techniques, modeling studies, and cell-based assays provide insights into the binding mode, affinity, and selectivity of these inhibitors.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy