Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-469075" >
ARF suppression by ...
ARF suppression by MYC but not MYCN confers increased malignancy of aggressive pediatric brain tumors
-
- Mainwaring, Oliver (författare)
- Uppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Fredrik Swartling
-
- Weishaupt, Holger (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi
-
- Zhao, Miao (författare)
- Uppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa fler...
-
- Rosén, Gabriela (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi
-
- Borgenvik, Anna, 1987- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi
-
- Breinschmid, Laura (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Verbaan, Annemieke D. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Richardson, Stacey (författare)
- Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University Centre for Cancer, Newcastle upon Tyne, NE1 7RU, UK.
-
- Thompson, Dean (författare)
- Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University Centre for Cancer, Newcastle upon Tyne, NE1 7RU, UK.
-
- Clifford, Steven C. (författare)
- Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University Centre for Cancer, Newcastle upon Tyne, NE1 7RU, UK.
-
- Hill, Rebecca M. (författare)
- Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University Centre for Cancer, Newcastle upon Tyne, NE1 7RU, UK.
-
- Annusver, Karl (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Sundström, Anders (författare)
- Uppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Holmberg Olausson, Karl (författare)
- Uppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Kasper, Maria (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Hutter, Sonja (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Neuroonkologi
-
- Swartling, Fredrik J., 1975- (författare)
- Uppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2023-03-03
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Nature. - 2041-1723. ; 14
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Medulloblastoma, the most common malignant pediatric brain tumor, often harbors MYC amplifications. Compared to high-grade gliomas, MYC-amplified medulloblastomas often show increased photoreceptor activity and arise in the presence of a functional ARF/p53 suppressor pathway. Here, we generate an immunocompetent transgenic mouse model with regulatable MYC that develop clonal tumors that molecularly resemble photoreceptor-positive Group 3 medulloblastoma. Compared to MYCN-expressing brain tumors driven from the same promoter, pronounced ARF silencing is present in our MYC-expressing model and in human medulloblastoma. While partial Arf suppression causes increased malignancy in MYCN-expressing tumors, complete Arf depletion promotes photoreceptor-negative high-grade glioma formation. Computational models and clinical data further identify drugs targeting MYC-driven tumors with a suppressed but functional ARF pathway. We show that the HSP90 inhibitor, Onalespib, significantly targets MYC-driven but not MYCN-driven tumors in an ARF-dependent manner. The treatment increases cell death in synergy with cisplatin and demonstrates potential for targeting MYC-driven medulloblastoma.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Nyckelord
- medulloblastoma
- group 3
- MYC
- Cdkn2a
- ARF
- HSP90
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Mainwaring, Oliv ...
-
Weishaupt, Holge ...
-
Zhao, Miao
-
Rosén, Gabriela
-
Borgenvik, Anna, ...
-
Breinschmid, Lau ...
-
visa fler...
-
Verbaan, Annemie ...
-
Richardson, Stac ...
-
Thompson, Dean
-
Clifford, Steven ...
-
Hill, Rebecca M.
-
Annusver, Karl
-
Sundström, Ander ...
-
Holmberg Olausso ...
-
Kasper, Maria
-
Hutter, Sonja
-
Swartling, Fredr ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet