Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-485379" >
Alternative splicin...
Alternative splicing encodes functional intracellular CD59 isoforms that mediate insulin secretion and are down-regulated in diabetic islets
-
- Golec, Ewelina (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Proteinkemi, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,Protein Chemistry, Malmö,Lund University Research Groups
-
- Ekström, Alexander (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Institutionen för translationell medicin,Medicinska fakulteten,Department of Translational Medicine,Faculty of Medicine
-
- Noga, Maciej (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Institutionen för translationell medicin,Medicinska fakulteten,Department of Translational Medicine,Faculty of Medicine
-
visa fler...
-
- Omar-Hmeadi, Muhmmad (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Lund, Per-Eric (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Villoutreix, Bruno O. (författare)
- Univ Paris Cite, Dept Neurosci, Inserm U1141, NeuroDiderot, F-75019 Paris, France.,Paris-Sorbonne University
-
- Krus, Ulrika (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes,Forskargrupper vid Lunds universitet,Lund University Research Groups
-
- Wozniak, Katarzyna (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Institutionen för translationell medicin,Medicinska fakulteten,Department of Translational Medicine,Faculty of Medicine
-
- Korsgren, Olle (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Renström, Erik (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes,Forskargrupper vid Lunds universitet,Lund University Research Groups
-
- Barg, Sebastian, 1969- (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- King, Ben C (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Institutionen för translationell medicin,Medicinska fakulteten,Department of Translational Medicine,Faculty of Medicine
-
- Blom, Anna M (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Institutionen för translationell medicin,Medicinska fakulteten,Department of Translational Medicine,Faculty of Medicine
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-06-06
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - : Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). - 0027-8424 .- 1091-6490. ; 119:24
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Human pancreatic islets highly express CD59, which is a glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored cell-surface protein and is required for insulin secretion. How cell-surface CD59 could interact with intracellular exocytotic machinery has so far not been described. We now demonstrate the existence of CD59 splice variants in human pancreatic islets, which have unique C-terminal domains replacing the GPI-anchoring signal sequence. These isoforms are found in the cytosol of beta-cells, interact with SNARE proteins VAMP2 and SNAP25, colocalize with insulin granules, and rescue insulin secretion in CD59-knockout (KO) cells. We therefore named these isoforms IRIS-1 and IRIS-2 (Isoforms Rescuing Insulin Secretion 1 and 2). Antibodies raised against each isoform revealed that expression of both IRIS-1 and IRIS-2 is significantly lower in islets isolated from human type 2 diabetes (T2D) patients, as compared to healthy controls. Further, glucotoxicity induced in primary, healthy human islets led to a significant decrease of IRIS-1 expression, suggesting that hyperglycemia (raised glucose levels) and subsequent decreased IRIS-1 expression may contribute to relative insulin deficiency in T2D patients. Similar isoforms were also identified in the mouse CD59B gene, and targeted CRISPR/Cas9-mediated knockout showed that these intracellular isoforms, but not canonical CD59B, are involved in insulin secretion from mouse beta-cells. Mouse IRIS-2 is also down-regulated in diabetic db/db mouse islets. These findings establish the endogenous existence of previously undescribed non-GPI-anchored intracellular isoforms of human CD59 and mouse CD59B, which are required for normal insulin secretion.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Nyckelord
- type 2 diabetes
- insulin secretion
- CD59
- SNAREs
- intracellular complement
- Alternative Splicing
- CD59 Antigens/genetics
- Diabetes Mellitus/genetics
- Humans
- Insulin Secretion
- Protein Isoforms/genetics
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Golec, Ewelina
-
Ekström, Alexand ...
-
Noga, Maciej
-
Omar-Hmeadi, Muh ...
-
Lund, Per-Eric
-
Villoutreix, Bru ...
-
visa fler...
-
Krus, Ulrika
-
Wozniak, Katarzy ...
-
Korsgren, Olle
-
Renström, Erik
-
Barg, Sebastian, ...
-
King, Ben C
-
Blom, Anna M
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Proceedings of t ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Lunds universitet