Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-492821" >
Quantitative imagin...
Quantitative imaging of doxorubicin diffusion and cellular uptake in biomimetic gels with human liver tumor cells
-
- Degerstedt, Oliver (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- O'Callaghan, Paul (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Lerma Clavero, Ada (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
visa fler...
-
- Gråsjö, Johan, 1962- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
- Eriksson, Olle (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Sjögren, Erik, 1977- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Hansson, Per (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
- Heindryckx, Femke (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Kreuger, Johan, 1972- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Lennernäs, Hans (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Engelska.
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Novel tumor-on-a-chip approaches are increasingly used to investigate tumor progression and potential treatment options. To improve the effect of any cancer treatment it is important to have an in-depth understanding of drug diffusion, penetration across the tumor extracellular matrix and cellular uptake. In this study, we have developed a miniaturized chip where drug diffusion and cellular uptake in different hydrogel environments can be quantified at high resolution using live imaging. Diffusion of doxorubicin was reduced in a biomimetic hydrogel mimicking tissue properties of cirrhotic liver and early stage hepatocellular carcinoma (362 ± 109 µm2/s) as compared to an agarose gel (571 ± 145 µm2/s, p = 0.0085). The diffusion was further lowered to 164 ± 33 µm2/s (p = 0.0023) by preparing the biomimetic gel in cell media instead of phosphate buffered saline. The addition of liver tumor cells (Huh7 or HepG2) to the gel, at two different densities, did not significantly influence drug diffusion. Clinically relevant and quantifiable doxorubicin concentration gradients (1-20 µM) were established in the chip within one hour. Intracellular increases in doxorubicin fluorescence correlated with decreasing fluorescence of the DNA-binding stain Hoechst 33342, and based on the quantified intracellular uptake of doxorubicin an apparent cell permeability (9.00 ± 0.74 x 10-4 µm/s for HepG2) was determined.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- doxorubicin
- drug diffusion
- drug gradients
- miniaturized chip
- cellular uptake
- drug delivery
Publikations- och innehållstyp
- vet (ämneskategori)
- ovr (ämneskategori)
- Av författaren/redakt...
-
Degerstedt, Oliv ...
-
O'Callaghan, Pau ...
-
Lerma Clavero, A ...
-
Gråsjö, Johan, 1 ...
-
Eriksson, Olle
-
Sjögren, Erik, 1 ...
-
visa fler...
-
Hansson, Per
-
Heindryckx, Femk ...
-
Kreuger, Johan, ...
-
Lennernäs, Hans
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet