Population Pharmacokinetics of MCLA-128, a HER2/HER3 Bispecific Monoclonal Antibody, in Patients with Solid Tumors.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-494227" > Population Pharmaco...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

de Vries Schultink, Aurelia H M (författare)

Population Pharmacokinetics of MCLA-128, a HER2/HER3 Bispecific Monoclonal Antibody, in Patients with Solid Tumors.

Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2020-01-31
Springer Science and Business Media LLC,2020
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-494227
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-494227URI
https://doi.org/10.1007/s40262-020-00858-2DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

BACKGROUND AND OBJECTIVES: MCLA-128 is a bispecific monoclonal antibody targeting the HER2 and HER3 receptors and is in development to overcome HER3-mediated resistance to anti-HER2 therapies. The aims of this analysis were to characterize the population pharmacokinetics of MCLA-128 in patients with various solid tumors, to evaluate patient-related factors that affect the disposition of MCLA-128, and to assess whether flat dosing is appropriate.METHODS: MCLA-128 concentration data following intravenous administration were collected in a phase I/II clinical trial. Pharmacokinetic data were analyzed using non-linear mixed-effects modeling. Different compartmental models were evaluated. Various body size parameters including body weight, body surface area, and fat-free mass were evaluated as covariates in addition to age, sex, HER2 status, and tumor burden.RESULTS: In total, 1115 serum concentration measurements were available from 116 patients. The pharmacokinetics of MCLA-128 was best described by a two-compartment model with linear and non-linear (Michaelis-Menten) clearance. Fat-free mass significantly affected the linear clearance and volume of distribution of the central compartment of MCLA-128, explaining 8.4% and 5.6% of inter-individual variability, respectively. Tumor burden significantly affected the non-linear clearance capacity. Simulations demonstrated that dosing based on body size parameters resulted in similar area under the plasma concentration-time curve for a dosing interval (AUC0-τ), maximum and trough concentrations of MCLA-128, compared to flat dosing.CONCLUSIONS: This analysis demonstrated that the pharmacokinetics of MCLA-128 exhibits similar disposition characteristics to other therapeutic monoclonal antibodies and that a flat dose of MCLA-128 in patients with various solid tumors is appropriate.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Bol, Kees (författare)
Doornbos, Robert P (författare)
Murat, Anastasia (författare)
Wasserman, Ernesto (författare)
Dorlo, Thomas P CNetherlands Cancer Institute(Swepub:uu)thodo249 (författare)
Schellens, Jan H M (författare)
Beijnen, Jos H (författare)
Huitema, Alwin D R (författare)
Netherlands Cancer Institute (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Clinical Pharmacokinetics: Springer Science and Business Media LLC59:7, s. 875-8840312-59631179-1926

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Clinical Pharmacokinetics (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: de Vries Schulti ...; Bol, Kees; Doornbos, Robert ...; Murat, Anastasia; Wasserman, Ernes ...; Dorlo, Thomas P ...; visa fler...; Schellens, Jan H ...; Beijnen, Jos H; Huitema, Alwin D ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmaceutiska ve ...

Artiklar i publikationen: Clinical Pharmac ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se