Pharmacodynamic modeling of cardiac biomarkers in breast cancer patients treated with anthracycline and trastuzumab regimens.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-494359" > Pharmacodynamic mod...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

de Vries Schultink, Aurelia H M (författare)

Pharmacodynamic modeling of cardiac biomarkers in breast cancer patients treated with anthracycline and trastuzumab regimens.

Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2018-02-10
Springer Science and Business Media LLC,2018
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-494359
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-494359URI
https://doi.org/10.1007/s10928-018-9579-8DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Trastuzumab is associated with cardiotoxicity, manifesting as a decrease of the left-ventricular ejection fraction (LVEF). Administration of anthracyclines prior to trastuzumab increases risk of cardiotoxicity. High-sensitive troponin T and N-terminal-pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) are molecular markers that may allow earlier detection of drug-induced cardiotoxicity. In this analysis we aimed to quantify the kinetics and exposure-response relationships of LVEF, troponin T and NT-proBNP measurements, in patients receiving anthracycline and trastuzumab. Repeated measurements of LVEF, troponin T and NT-proBNP and dosing records of anthracyclines and trastuzumab were available from a previously published clinical trial. This trial included 206 evaluable patients with early breast cancer. Exposure to anthracycline and trastuzumab was simulated based on available dosing records and by using a kinetic-pharmacodynamic (K-PD) and a fixed pharmacokinetic (PK) model from literature, respectively. The change from baseline troponin T was described with a direct effect model, affected by simulated anthracycline concentrations, representing myocyte damage. The relationship between trastuzumab and LVEF was described by an indirect effect compartment model. The EC50 for LVEF decline was significantly affected by the maximum troponin T concentration after anthracycline treatment, explaining 15.1% of inter-individual variability. In this cohort, NT-proBNP changes could not be demonstrated to be related to anthracycline or trastuzumab treatment. Pharmacodynamic models for troponin T and LVEF were successfully developed, identifying maximum troponin T concentration after anthracycline treatment as a significant determinant for trastuzumab-induced LVEF decline. These models can help identify patients at risk of drug-induced cardiotoxicity and optimize cardiac monitoring strategies.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Farmaceutiska vetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Pharmaceutical Sciences hsv//eng
Anthracyclines
Breast cancer
Cardiac biomarkers
Pharmacodynamics
Pharmacometrics
Trastuzumab

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Boekhout, Annelies H (författare)
Gietema, Jourik A (författare)
Burylo, Artur M (författare)
Dorlo, Thomas P CNetherlands Cancer Institute(Swepub:uu)thodo249 (författare)
van Hasselt, J G Coen (författare)
Schellens, Jan H M (författare)
Huitema, Alwin D R (författare)
Netherlands Cancer Institute (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics: Springer Science and Business Media LLC45:3, s. 431-4421567-567X1573-8744

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: de Vries Schulti ...; Boekhout, Anneli ...; Gietema, Jourik ...; Burylo, Artur M; Dorlo, Thomas P ...; van Hasselt, J G ...; visa fler...; Schellens, Jan H ...; Huitema, Alwin D ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmaceutiska ve ...

Artiklar i publikationen: Journal of Pharm ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se