Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-502121" >
Comparison of HER2-...
Comparison of HER2-targeted affibody conjugates loaded with auristatin-and maytansine-derived drugs
-
- Yin, Wen, 1993- (författare)
- KTH,Proteinteknologi,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Roslagstullsbacken 21, S-11417 Stockholm, Sweden.
-
- Xu, Tianqi (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Uppsala Univ, Dept Immunol Genet & Pathol, S-75185 Uppsala, Sweden.
-
- Ding, Haozhong (författare)
- KTH,Proteinvetenskap,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Roslagstullsbacken 21, S-11417 Stockholm, Sweden.
-
visa fler...
-
- Zhang, Jie (författare)
- KTH,Proteinvetenskap,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Roslagstullsbacken 21, S-11417 Stockholm, Sweden.
-
- Bodenko, Vitalina (författare)
- Tomsk Polytech Univ, Res Sch Chem & Appl Biomed Sci, Res Ctr Oncotheranost, Tomsk 634050, Russia.
-
- Tretyakova, Maria S. (författare)
- Tomsk Polytech Univ, Res Sch Chem & Appl Biomed Sci, Res Ctr Oncotheranost, Tomsk 634050, Russia.
-
- Belousov, V. Mikhail (författare)
- Siberian State Med Univ, Minist Hlth Russian Federat, Tomsk 634050, Russia.;Natl Res Tomsk Polytech Univ, Tomsk 634050, Russia.
-
- Liu, Yongsheng (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Uppsala Univ, Dept Immunol Genet & Pathol, S-75185 Uppsala, Sweden.
-
- Oroujeni, Maryam, PhD, 1982- (författare)
- Uppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin,Uppsala Univ, Dept Immunol Genet & Pathol, S-75185 Uppsala, Sweden.
-
- Orlova, Anna, 1960- (författare)
- Uppsala universitet,Theranostics,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Tomsk Polytech Univ, Res Sch Chem & Appl Biomed Sci, Res Ctr Oncotheranost, Tomsk 634050, Russia.;Uppsala Univ, Dept Med Chem, S-75123 Uppsala, Sweden.;Uppsala Univ, Sci Life Lab, S-75123 Uppsala, Sweden.
-
- Tolmachev, Vladimir (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper,Radiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Cancerprecisionsmedicin,Uppsala Univ, Dept Immunol Genet & Pathol, S-75185 Uppsala, Sweden.;Tomsk Polytech Univ, Res Sch Chem & Appl Biomed Sci, Res Ctr Oncotheranost, Tomsk 634050, Russia.
-
- Gräslund, Torbjörn, 1970- (författare)
- KTH,Proteinvetenskap,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Roslagstullsbacken 21, S-11417 Stockholm, Sweden.
-
- Vorobyeva, Anzhelika (författare)
- Uppsala Univ, Dept Immunol Genet & Pathol, S-75185 Uppsala, Sweden.
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier, 2023
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Controlled Release. - : Elsevier. - 0168-3659 .- 1873-4995. ; 355, s. 515-527
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Treatment with antibody drug conjugates targeting receptors over-expressed on cancer cells is well established for clinical use in several types of cancer, however, resistance often occurs motivating the development of novel drugs. We have recently investigated a drug conjugate consisting of an affibody molecule targeting the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), fused to an albumin-binding domain (ABD) for half-life extension, loaded with the cytotoxic maytansine derivative DM1. In this study, we investigated the impact of the cytotoxic payload on binding properties, cytotoxicity and biodistribution by comparing DM1 with the auristatins MMAE and MMAF, as part of the drug conjugate. All constructs had specific and high affinity binding to HER2, human and mouse albumins with values in the low- to sub-nM range. ZHER2-ABD-mcMMAF demonstrated the most potent cytotoxic effect on several HER2-over-expressing cell lines. In an experimental therapy study, the MMAFbased conjugate provided complete tumor regression in 50% of BALB/c nu/nu mice bearing HER2-overexpressing SKOV3 tumors at a 2.9 mg/kg dose, while the same dose of ZHER2-ABD-mcDM1 provided only a moderate anti-tumor effect. A comparison with the non-targeting ZTaq-ABD-mcMMAF control demonstrated HER2-targeting specificity. In conclusion, a combination of potent cytotoxicity in vitro, with minimal uptake in normal organs in vivo, and efficient delivery to tumors provided a superior anti-tumor effect of ZHER2-ABDmcMMAF, while maintaining a favorable toxicity profile with no observed adverse effects.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- Affibody molecule
- Drug conjugate
- DM1
- HER2
- cancer
- Therapy
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Yin, Wen, 1993-
-
Xu, Tianqi
-
Ding, Haozhong
-
Zhang, Jie
-
Bodenko, Vitalin ...
-
Tretyakova, Mari ...
-
visa fler...
-
Belousov, V. Mik ...
-
Liu, Yongsheng
-
Oroujeni, Maryam ...
-
Orlova, Anna, 19 ...
-
Tolmachev, Vladi ...
-
Gräslund, Torbjö ...
-
Vorobyeva, Anzhe ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Contr ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Kungliga Tekniska Högskolan