SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-509059"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-509059" > The human bone marr...

  • Hensvold, AaseKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.;Stockholm Hlth Reg, Acad Specialist Ctr, Ctr Rheumatol, Stockholm, Sweden. (författare)

The human bone marrow plasma cell compartment in rheumatoid arthritis-Clonal relationships and anti-citrulline autoantibody producing cells

  • Artikel/kapitelEngelska2023

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2023
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-509059
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-509059URI
  • https://doi.org/10.1016/j.jaut.2023.103022DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:153336655URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • A majority of circulating IgG is produced by plasma cells residing in the bone marrow (BM). Long-lived BM plasma cells constitute our humoral immune memory and are essential for infection-specific immunity. They may also provide a reservoir of potentially pathogenic autoantibodies, including rheumatoid arthritis (RA)-associated anti-citrullinated protein autoantibodies (ACPA). Here we investigated paired human BM plasma cell and peripheral blood (PB) B-cell repertoires in seropositive RA, four ACPA+ RA patients and one ACPA- using two different single-cell approaches, flow cytometry sorting, and transcriptomics, followed by recombinant antibody generation. Immunoglobulin (Ig) analysis of >900 paired heavy-light chains from BM plasma cells identified by either surface CD138 expression or transcriptome profiles (including gene expression of MZB1, JCHAIN and XBP1) demonstrated differences in IgG/A repertoires and N-linked glycosylation between patients. For three patients, we identified clonotypes shared between BM plasma cells and PB memory B cells. Notably, four individuals displayed plasma cells with identical heavy chains but different light chains, which may indicate receptor revision or clonal convergence. ACPA-producing BM plasma cells were identified in two ACPA+ patients. Three of 44 recombinantly expressed monoclonal antibodies from ACPA+ RA BM plasma cells were CCP2+, specifically binding to citrullinated peptides. Out of these, two clones reacted with citrullinated histone-4 and activated neutrophils. In conclusion, single-cell investigation of B-cell repertoires in RA bone marrow provided new understanding of human plasma cells clonal relationships and demonstrated pathogenically relevant disease-associated autoantibody expression in long-lived plasma cells.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Horuluoglu, BegumKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Sahlstrom, PeterKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Thyagarajan, RadhaKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Boada, Juan Sebastian DiazKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Hansson, MonikaKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Mathsson Alm, LindaUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Thermo Fisher Sci, Uppsala, Sweden.(Swepub:uu)limat990 (författare)
  • Gerstner, ChristinaKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Sippl, NatalieKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Israelsson, LenaKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Wedin, RikardKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Dept Trauma & Reparat Med, Stockholm, Sweden.;Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Dept Mol Med & Surg, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Steen, JohannaKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Klareskog, LarsKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Rethi, BenceKarolinska Institutet (författare)
  • Catrina, Anca I.Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.;Stockholm Hlth Reg, Acad Specialist Ctr, Ctr Rheumatol, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Diaz-Gallo, Lina -MarcelaKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Malmstrom, VivianneKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Gronwall, CarolineKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Karolinska InstitutetKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.;Stockholm Hlth Reg, Acad Specialist Ctr, Ctr Rheumatol, Stockholm, Sweden. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Autoimmunity: Elsevier BV1360896-84111095-9157

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy