Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-509059" >
The human bone marr...
-
Hensvold, AaseKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.;Stockholm Hlth Reg, Acad Specialist Ctr, Ctr Rheumatol, Stockholm, Sweden.
(författare)
The human bone marrow plasma cell compartment in rheumatoid arthritis-Clonal relationships and anti-citrulline autoantibody producing cells
- Artikel/kapitelEngelska2023
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Elsevier BV,2023
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-509059
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-509059URI
-
https://doi.org/10.1016/j.jaut.2023.103022DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:153336655URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
A majority of circulating IgG is produced by plasma cells residing in the bone marrow (BM). Long-lived BM plasma cells constitute our humoral immune memory and are essential for infection-specific immunity. They may also provide a reservoir of potentially pathogenic autoantibodies, including rheumatoid arthritis (RA)-associated anti-citrullinated protein autoantibodies (ACPA). Here we investigated paired human BM plasma cell and peripheral blood (PB) B-cell repertoires in seropositive RA, four ACPA+ RA patients and one ACPA- using two different single-cell approaches, flow cytometry sorting, and transcriptomics, followed by recombinant antibody generation. Immunoglobulin (Ig) analysis of >900 paired heavy-light chains from BM plasma cells identified by either surface CD138 expression or transcriptome profiles (including gene expression of MZB1, JCHAIN and XBP1) demonstrated differences in IgG/A repertoires and N-linked glycosylation between patients. For three patients, we identified clonotypes shared between BM plasma cells and PB memory B cells. Notably, four individuals displayed plasma cells with identical heavy chains but different light chains, which may indicate receptor revision or clonal convergence. ACPA-producing BM plasma cells were identified in two ACPA+ patients. Three of 44 recombinantly expressed monoclonal antibodies from ACPA+ RA BM plasma cells were CCP2+, specifically binding to citrullinated peptides. Out of these, two clones reacted with citrullinated histone-4 and activated neutrophils. In conclusion, single-cell investigation of B-cell repertoires in RA bone marrow provided new understanding of human plasma cells clonal relationships and demonstrated pathogenically relevant disease-associated autoantibody expression in long-lived plasma cells.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Horuluoglu, BegumKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Sahlstrom, PeterKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Thyagarajan, RadhaKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Boada, Juan Sebastian DiazKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Hansson, MonikaKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Mathsson Alm, LindaUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Thermo Fisher Sci, Uppsala, Sweden.(Swepub:uu)limat990
(författare)
-
Gerstner, ChristinaKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Sippl, NatalieKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Israelsson, LenaKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Wedin, RikardKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Dept Trauma & Reparat Med, Stockholm, Sweden.;Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Dept Mol Med & Surg, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Steen, JohannaKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Klareskog, LarsKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Rethi, BenceKarolinska Institutet
(författare)
-
Catrina, Anca I.Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.;Stockholm Hlth Reg, Acad Specialist Ctr, Ctr Rheumatol, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Diaz-Gallo, Lina -MarcelaKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Malmstrom, VivianneKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Gronwall, CarolineKarolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Karolinska InstitutetKarolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.;Stockholm Hlth Reg, Acad Specialist Ctr, Ctr Rheumatol, Stockholm, Sweden.
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Autoimmunity: Elsevier BV1360896-84111095-9157
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Hensvold, Aase
-
Horuluoglu, Begu ...
-
Sahlstrom, Peter
-
Thyagarajan, Rad ...
-
Boada, Juan Seba ...
-
Hansson, Monika
-
visa fler...
-
Mathsson Alm, Li ...
-
Gerstner, Christ ...
-
Sippl, Natalie
-
Israelsson, Lena
-
Wedin, Rikard
-
Steen, Johanna
-
Klareskog, Lars
-
Rethi, Bence
-
Catrina, Anca I.
-
Diaz-Gallo, Lina ...
-
Malmstrom, Vivia ...
-
Gronwall, Caroli ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Reumatologi och ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Autoi ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet