Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-509059" >
The human bone marr...
The human bone marrow plasma cell compartment in rheumatoid arthritis-Clonal relationships and anti-citrulline autoantibody producing cells
-
- Hensvold, Aase (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.;Stockholm Hlth Reg, Acad Specialist Ctr, Ctr Rheumatol, Stockholm, Sweden.
-
- Horuluoglu, Begum (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
- Sahlstrom, Peter (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
visa fler...
-
- Thyagarajan, Radha (författare)
- Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
- Boada, Juan Sebastian Diaz (författare)
- Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
- Hansson, Monika (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
- Mathsson Alm, Linda (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Thermo Fisher Sci, Uppsala, Sweden.
-
- Gerstner, Christina (författare)
- Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
- Sippl, Natalie (författare)
- Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
- Israelsson, Lena (författare)
- Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
- Wedin, Rikard (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Dept Trauma & Reparat Med, Stockholm, Sweden.;Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Dept Mol Med & Surg, Stockholm, Sweden.
-
- Steen, Johanna (författare)
- Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
- Klareskog, Lars (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
- Rethi, Bence (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Catrina, Anca I. (författare)
- Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.;Stockholm Hlth Reg, Acad Specialist Ctr, Ctr Rheumatol, Stockholm, Sweden.
-
- Diaz-Gallo, Lina -Marcela (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
- Malmstrom, Vivianne (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
- Gronwall, Caroline (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden.
-
visa färre...
-
Karolinska Institutet Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Dept Med,Ctr Mol Med, Stockholm, Sweden;Stockholm Hlth Reg, Acad Specialist Ctr, Ctr Rheumatol, Stockholm, Sweden. (creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2023
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Autoimmunity. - : Elsevier BV. - 0896-8411 .- 1095-9157. ; 136
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- A majority of circulating IgG is produced by plasma cells residing in the bone marrow (BM). Long-lived BM plasma cells constitute our humoral immune memory and are essential for infection-specific immunity. They may also provide a reservoir of potentially pathogenic autoantibodies, including rheumatoid arthritis (RA)-associated anti-citrullinated protein autoantibodies (ACPA). Here we investigated paired human BM plasma cell and peripheral blood (PB) B-cell repertoires in seropositive RA, four ACPA+ RA patients and one ACPA- using two different single-cell approaches, flow cytometry sorting, and transcriptomics, followed by recombinant antibody generation. Immunoglobulin (Ig) analysis of >900 paired heavy-light chains from BM plasma cells identified by either surface CD138 expression or transcriptome profiles (including gene expression of MZB1, JCHAIN and XBP1) demonstrated differences in IgG/A repertoires and N-linked glycosylation between patients. For three patients, we identified clonotypes shared between BM plasma cells and PB memory B cells. Notably, four individuals displayed plasma cells with identical heavy chains but different light chains, which may indicate receptor revision or clonal convergence. ACPA-producing BM plasma cells were identified in two ACPA+ patients. Three of 44 recombinantly expressed monoclonal antibodies from ACPA+ RA BM plasma cells were CCP2+, specifically binding to citrullinated peptides. Out of these, two clones reacted with citrullinated histone-4 and activated neutrophils. In conclusion, single-cell investigation of B-cell repertoires in RA bone marrow provided new understanding of human plasma cells clonal relationships and demonstrated pathogenically relevant disease-associated autoantibody expression in long-lived plasma cells.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Reumatologi och inflammation (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Rheumatology and Autoimmunity (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Immunologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Immunology in the medical area (hsv//eng)
Nyckelord
- Bone marrow
- Plasma cells
- Rheumatoid arthritis
- Antibody repertoires
- Anti-Citrullinated protein autoantibodies 
- (ACPA)
- Anti-CCP
- Receptor revision
- Clonal convergence
- Ig repertoire
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Hensvold, Aase
-
Horuluoglu, Begu ...
-
Sahlstrom, Peter
-
Thyagarajan, Rad ...
-
Boada, Juan Seba ...
-
Hansson, Monika
-
visa fler...
-
Mathsson Alm, Li ...
-
Gerstner, Christ ...
-
Sippl, Natalie
-
Israelsson, Lena
-
Wedin, Rikard
-
Steen, Johanna
-
Klareskog, Lars
-
Rethi, Bence
-
Catrina, Anca I.
-
Diaz-Gallo, Lina ...
-
Malmstrom, Vivia ...
-
Gronwall, Caroli ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Reumatologi och ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Autoi ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet