onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-512540"
Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-512540" > Epigenetic insights...
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Epigenetic insights into GABAergic development in Dravet Syndrome iPSC and therapeutic implications
-
- Schuster, Jens, Assistant Professor, 1972- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Genomik och neurobiologi
-
- Lu, Xi (författare)
- Uppsala universitet,Neuroonkologi och neurodegeneration,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Dang, Yonglong (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
- visa fler...
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- eLife Sciences Publications Ltd, 2024
- 2024
- Engelska.
- Ingår i: eLIFE. - : eLife Sciences Publications Ltd. - 2050-084X. ; 12
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Dravet syndrome (DS) is a devastating early-onset refractory epilepsy syndrome caused by variants in the SCN1A gene. A disturbed GABAergic interneuron function is implicated in the progression to DS but the underlying developmental and pathophysiological mechanisms remain elusive, in particularly at the chromatin level. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) derived from DS cases and healthy donors were used to model disease-associated epigenetic abnormalities of GABAergic development. Chromatin accessibility was assessed at multiple time points (Day 0, Day 19, Day 35, and Day 65) of GABAergic differentiation. Additionally, the effects of the commonly used anti-seizure drug valproic acid (VPA) on chromatin accessibility were elucidated in GABAergic cells. The distinct dynamics in the chromatin profile of DS iPSC predicted accelerated early GABAergic development, evident at D19, and diverged further from the pattern in control iPSC with continued differentiation, indicating a disrupted GABAergic maturation. Exposure to VPA at D65 reshaped the chromatin landscape at a variable extent in different iPSC-lines and rescued the observed dysfunctional development of some DS iPSC-GABA. The comprehensive investigation on the chromatin landscape of GABAergic differentiation in DS-patient iPSC offers valuable insights into the epigenetic dysregulations associated with interneuronal dysfunction in DS. Moreover, the detailed analysis of the chromatin changes induced by VPA in iPSC-GABA holds the potential to improve the development of personalized and targeted anti-epileptic therapies.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Schuster, Jens, ...
- Lu, Xi
- Dang, Yonglong
- Klar, Joakim, Ph ...
- Wenz, Amelie
- Dahl, Niklas
- visa fler...
- Chen, Xingqi
- visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Medicinska och f ...
- och Medicinsk geneti ...
- Artiklar i publikationen
- eLIFE
- Av lärosätet
- Uppsala universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
