Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-520381" >
Endothelial VEGFR2-...
-
Sjöberg, ElinUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi
(författare)
Endothelial VEGFR2-PLCγ signaling regulates vascular permeability and antitumor immunity through eNOS/Src
- Artikel/kapitelEngelska2023
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
American Society For Clinical Investigation,2023
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-520381
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-520381URI
-
https://doi.org/10.1172/JCI161366DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Endothelial phospholipase C gamma (PLC gamma) is essential for vascular development; however, its role in healthy, mature, or pathological vessels is unexplored. Here, we show that PLC gamma was prominently expressed in vessels of several human cancer forms, notably in renal cell carcinoma (RCC). High PLC gamma expression in clear cell RCC correlated with angiogenic activity and poor prognosis, while low expression correlated with immune cell activation. PLC gamma was induced downstream of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) phosphosite Y1173 (pY1173). Heterozygous Vegfr2Y1173F/+ mice or mice lacking endothelial PLC gamma (Plcg1iECKO) exhibited a stabilized endothelial barrier and diminished vascular leakage. Barrier stabilization was accompanied by decreased expression of immunosuppressive cytokines, reduced infiltration of B cells, helper T cells and regulatory T cells, and improved response to chemo-and immunotherapy. Mechanistically, pY1173/PLC gamma signaling induced Ca2+/protein kinase C-dependent activation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), required for tyrosine nitration and activation of Src. Src-induced phosphorylation of VE-cadherin at Y685 was accompanied by disintegration of endothelial junctions. This pY1173/PLC gamma/eNOS/Src pathway was detected in both healthy and tumor vessels in Vegfr2Y1173F/+ mice, which displayed decreased activation of PLC gamma and eNOS and suppressed vascular leakage. Thus, we believe that we have identified a clinically relevant endothelial PLC gamma pathway downstream of VEGFR2 pY1173, which destabilizes the endothelial barrier and results in loss of antitumor immunity.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Melssen, MaritUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)marme650
(författare)
-
Richards, MarkUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)marri386
(författare)
-
Ding, YindiUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)yindi780
(författare)
-
Chanoca, CatarinaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
(författare)
-
Chen, DongyingYale Univ, Yale Cardiovasc Res Ctr, Dept Internal Med, Sch Med, New Haven, CT USA.
(författare)
-
Nwadozi, EmmanuelUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)emmnw220
(författare)
-
Pal, SagnikUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)sagpa140
(författare)
-
Love, Dominic T.Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)domlo927
(författare)
-
Ninchoji, TakeshiUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)takni816
(författare)
-
Shibuya, MasabumiJobu Univ, Inst Physiol & Med, Takasaki, Gunma, Japan.
(författare)
-
Simons, MichaelYale Univ, Yale Cardiovasc Res Ctr, Dept Internal Med, Sch Med, New Haven, CT USA.;Yale Univ, Sch Med, Dept Cell Biol, New Haven, CT 06510 USA.
(författare)
-
Dimberg, AnnaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)annadimb
(författare)
-
Claesson-Welsh, LenaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)lcl04207
(författare)
-
Uppsala universitetScience for Life Laboratory, SciLifeLab
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Clinical Investigation: American Society For Clinical Investigation133:200021-97381558-8238
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sjöberg, Elin
-
Melssen, Marit
-
Richards, Mark
-
Ding, Yindi
-
Chanoca, Catarin ...
-
Chen, Dongying
-
visa fler...
-
Nwadozi, Emmanue ...
-
Pal, Sagnik
-
Love, Dominic T.
-
Ninchoji, Takesh ...
-
Shibuya, Masabum ...
-
Simons, Michael
-
Dimberg, Anna
-
Claesson-Welsh, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Clini ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet