SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-521843"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-521843" > Design-rules for st...

  • Chandramohan, ArunMSD Int, Singapore 138665, Singapore. (författare)

Design-rules for stapled peptides with in vivo activity and their application to Mdm2/X antagonists

  • Artikel/kapitelEngelska2024

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Springer Nature,2024
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-521843
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-521843URI
  • https://doi.org/10.1038/s41467-023-43346-4DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Although stapled α-helical peptides can address challenging targets, their advancement is impeded by poor understandings for making them cell permeable while avoiding off-target toxicities. By synthesizing >350 molecules, we present workflows for identifying stapled peptides against Mdm2(X) with in vivo activity and no off-target effects. Key insights include a clear correlation between lipophilicity and permeability, removal of positive charge to avoid off-target toxicities, judicious anionic residue placement to enhance solubility/behavior, optimization of C-terminal length/helicity to enhance potency, and optimization of staple type/number to avoid polypharmacology. Workflow application gives peptides with >292x improved cell proliferation potencies and no off-target cell proliferation effects ( > 3800x on-target index). Application of these ‘design rules’ to a distinct Mdm2(X) peptide series improves ( > 150x) cellular potencies and removes off-target toxicities. The outlined workflow should facilitate therapeutic impacts, especially for those targets such as Mdm2(X) that have hydrophobic interfaces and are targetable with a helical motif.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Josien, HubertMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA. (författare)
  • Yuen, Tsz YingInst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore. (författare)
  • Duggal, RuchiaMerck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA. (författare)
  • Spiegelberg, Diana,1982-Uppsala universitet,Öron-, näs- och halssjukdomar(Swepub:uu)diasp673 (författare)
  • Yan, LinMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA. (författare)
  • Juang, Yu-Chi AngelaMSD Int, Singapore 138665, Singapore. (författare)
  • Ge, LanMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA. (författare)
  • Aronica, Pietro G.Bioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore. (författare)
  • Kaan, Hung Yi KristalMSD Int, Singapore 138665, Singapore. (författare)
  • Lim, Yee HweeInst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore. (författare)
  • Peier, AndreaMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA. (författare)
  • Sherborne, BradMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA. (författare)
  • Hochman, JeromeMerck & Co Inc, West Point, PA 19486 USA. (författare)
  • Lin, SongnianMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA. (författare)
  • Biswas, KaustavMerck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA. (författare)
  • Nestor, Marika,1976-Uppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin(Swepub:uu)manes424 (författare)
  • Verma, Chandra S.Bioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore. (författare)
  • Lane, David P.Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore. (författare)
  • Sawyer, Tomi K.Merck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA. (författare)
  • Garbaccio, RobertMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA. (författare)
  • Henry, BrianMSD Int, Singapore 138665, Singapore. (författare)
  • Kannan, SrinivasaraghavanBioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore. (författare)
  • Brown, Christopher J.Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore. (författare)
  • Johannes, Charles W.Inst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore.;Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore.;EPOC Sci LLC, Stoneham, MA 02180 USA. (författare)
  • Partridge, Anthony W.MSD Int, Singapore 138665, Singapore.;Genentech Inc, South San Francisco, CA 94080 USA. (författare)
  • MSD Int, Singapore 138665, Singapore.Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature Communications: Springer Nature15:12041-1723

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy