Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-521843" >
Design-rules for st...
-
Chandramohan, ArunMSD Int, Singapore 138665, Singapore.
(författare)
Design-rules for stapled peptides with in vivo activity and their application to Mdm2/X antagonists
- Artikel/kapitelEngelska2024
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Springer Nature,2024
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-521843
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-521843URI
-
https://doi.org/10.1038/s41467-023-43346-4DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Although stapled α-helical peptides can address challenging targets, their advancement is impeded by poor understandings for making them cell permeable while avoiding off-target toxicities. By synthesizing >350 molecules, we present workflows for identifying stapled peptides against Mdm2(X) with in vivo activity and no off-target effects. Key insights include a clear correlation between lipophilicity and permeability, removal of positive charge to avoid off-target toxicities, judicious anionic residue placement to enhance solubility/behavior, optimization of C-terminal length/helicity to enhance potency, and optimization of staple type/number to avoid polypharmacology. Workflow application gives peptides with >292x improved cell proliferation potencies and no off-target cell proliferation effects ( > 3800x on-target index). Application of these ‘design rules’ to a distinct Mdm2(X) peptide series improves ( > 150x) cellular potencies and removes off-target toxicities. The outlined workflow should facilitate therapeutic impacts, especially for those targets such as Mdm2(X) that have hydrophobic interfaces and are targetable with a helical motif.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Josien, HubertMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
(författare)
-
Yuen, Tsz YingInst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore.
(författare)
-
Duggal, RuchiaMerck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA.
(författare)
-
Spiegelberg, Diana,1982-Uppsala universitet,Öron-, näs- och halssjukdomar(Swepub:uu)diasp673
(författare)
-
Yan, LinMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
(författare)
-
Juang, Yu-Chi AngelaMSD Int, Singapore 138665, Singapore.
(författare)
-
Ge, LanMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
(författare)
-
Aronica, Pietro G.Bioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore.
(författare)
-
Kaan, Hung Yi KristalMSD Int, Singapore 138665, Singapore.
(författare)
-
Lim, Yee HweeInst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore.
(författare)
-
Peier, AndreaMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
(författare)
-
Sherborne, BradMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
(författare)
-
Hochman, JeromeMerck & Co Inc, West Point, PA 19486 USA.
(författare)
-
Lin, SongnianMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
(författare)
-
Biswas, KaustavMerck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA.
(författare)
-
Nestor, Marika,1976-Uppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin(Swepub:uu)manes424
(författare)
-
Verma, Chandra S.Bioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore.
(författare)
-
Lane, David P.Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore.
(författare)
-
Sawyer, Tomi K.Merck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA.
(författare)
-
Garbaccio, RobertMerck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
(författare)
-
Henry, BrianMSD Int, Singapore 138665, Singapore.
(författare)
-
Kannan, SrinivasaraghavanBioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore.
(författare)
-
Brown, Christopher J.Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore.
(författare)
-
Johannes, Charles W.Inst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore.;Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore.;EPOC Sci LLC, Stoneham, MA 02180 USA.
(författare)
-
Partridge, Anthony W.MSD Int, Singapore 138665, Singapore.;Genentech Inc, South San Francisco, CA 94080 USA.
(författare)
-
MSD Int, Singapore 138665, Singapore.Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature Communications: Springer Nature15:12041-1723
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Chandramohan, Ar ...
-
Josien, Hubert
-
Yuen, Tsz Ying
-
Duggal, Ruchia
-
Spiegelberg, Dia ...
-
Yan, Lin
-
visa fler...
-
Juang, Yu-Chi An ...
-
Ge, Lan
-
Aronica, Pietro ...
-
Kaan, Hung Yi Kr ...
-
Lim, Yee Hwee
-
Peier, Andrea
-
Sherborne, Brad
-
Hochman, Jerome
-
Lin, Songnian
-
Biswas, Kaustav
-
Nestor, Marika, ...
-
Verma, Chandra S ...
-
Lane, David P.
-
Sawyer, Tomi K.
-
Garbaccio, Rober ...
-
Henry, Brian
-
Kannan, Srinivas ...
-
Brown, Christoph ...
-
Johannes, Charle ...
-
Partridge, Antho ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet